Science转化医学：为何杀微生物剂杀不了HIV

　　杀微生物剂（microbicide）是一种可以阻断HIV性传播的外用药剂。在人类与HIV的战争中，杀微生物剂曾被认为是避孕套的理想替代品。然而，这种药剂虽然在实验室里取得了成功，但它们的临床试验大多遭遇了滑铁卢。

　　Gladstone研究所和Ulm大学的研究团队发现，精液是导致杀微生物剂失效的罪魁祸首，这项研究发表在十一月十二日的Science Translational Medicine杂志上。

　　“许多在实验中有效的HIV药剂，无法在现实世界发挥自己的效力。我们的研究显示，这个问题与精液有很大的关系，”文章的第一作者Nadia Roan博士说。“我们之前的工作表明，精液能促进HIV的感染。现在我们认识到，这还会显著降低杀微生物剂的抗病毒效力。”

　　研究人员进行了两组实验，一组用HIV处理细胞，另一组用HIV和精液处理细胞。他们在这两组细胞中测试了多种靶标HIV的杀微生物剂。研究显示，接触过精液的细胞中HIV感染率更高（差不多高十倍），而杀微生物剂的效力比另一组低二十倍。

　　精液对HIV感染的促进作用，依赖于一种被称为淀粉样纤维的蛋白聚合物。这些纤维结合HIV使病毒簇集起来，增强了它们贴附和感染宿主细胞的能力，也减弱了杀微生物剂的抗病毒能力。

　　“由此可见，靶标精液中的淀粉样纤维，可以提高HIV药剂的抗病毒能力。下一步我们将会开发药物或药物组合，同时靶标HIV病毒和淀粉样纤维，并测试它们的效果。另外，鉴于精液是HIV传播的主要媒介，未来的杀微生物剂测试应当在精液环境中进行，以便更好的反映它们在现实中的活性，”文章的资深作者，Ulm大学的Jan Munch博士说。

　　研究人员认为，是精液促进HIV感染的能力，影响了杀微生物剂的效果。为了证明这一点，他们用射精管梗阻性无精子症患者的精液重复了上述实验，因为这些患者的精液无法促进HIV感染。研究显示，不能促进病毒感染的精液，也不会降低杀微生物剂的抗病毒效力。

　　绝大多数杀微生物剂靶标病毒本身，试图破坏或阻断病毒感染细胞的能力。但它们的抗病毒能力，无法抗衡被精液增强的HIV。研究人员还发现，作用于宿主细胞的杀微生物剂（Maraviroc），不会受到精液的影响。

　　“这项研究有着重要的临床意义，”文章的另一位资深作者，Gladstone研究所的Warner Greene博士说。“开发杀微生物剂最初是为了帮助撒哈拉以南的非洲女性，因为她们往往无法对安全性行为进行交涉。然而，第一代杀微生物剂大多没什么效果，有的还会促进病毒的传播。这项研究找到了问题的症结所在，把抗病毒药物和淀粉样蛋白抑制剂结合起来，将成为解决这个问题的有效途径。”