Science：肠道菌没有硝烟的战争

　　科学家们一致很疑惑，在炎症性肠病IBD患者的肠道中，大肠杆菌E. coli这些有害菌是如何战胜众多有益菌取得生长优势的。现在，加州大学Davis分校的研究人员找到了答案，这将帮助人们开发能够更有效治疗IBD的新方法。

　　这项研究发表在二月八日的Science杂志上，描述了IBD中有害菌战胜有益菌并对肠道造成损害的生长机制。这项成果有望带来与现有IBD疗法相比，副作用更小的新治疗方式。

　　IBD中，有益菌被免疫系统误杀，而有害菌大量繁殖，导致肠道受损发炎、慢性腹痛、腹泻等多种问题。据美国疾控中心统计，包括溃疡性结肠炎和Crohn病在内的IBD，影响了一百四十万美国人。

　　研究人员通过体外实验和动物研究，发现肠道中的潜在有害细菌(肠杆菌)能利用硝酸盐大肆生长，硝酸盐是IBD肠道发炎过程中形成的副产物。会加重IBD 肠道损伤的特定E. coli菌株，就是这些肠杆菌中的一员。最终，IBD患者肠道中有害菌泛滥成灾，而正常有益菌的数量大幅减少。

　　“E. coli可以利用硝酸盐呼吸，产生能量并生长，”文章第一作者，加州大学Davis 分校的医学微生物学和免疫学教授Andreas Baumler说。

　　“在IBD中，肠道炎症所产生的硝酸盐可以帮助E. coli在营养竞争中胜过有益微生物，”他说。

　　IBD患者肠道发炎会释放出一氧化氮自由基，而这些一氧化氮自由基很不稳定，最终会分解为硝酸盐，被E. coli这样的细菌用来大肆生长。而肠道中的有益细菌是通过发酵生长，相比之下这是一个更为缓慢的过程。

　　Baumler认为，确定E. coli等细菌战胜肠道有益菌的机制，对于开发新疗法阻断IBD疾病进程很重要。目前的IBD疗法一般是通过抗生素、类固醇等药物来抑制免疫应答，但这些药物对免疫系统影响很大，其长期副作用限制了这些药物的使用及其对IBD患者的有效性。

　　研究人员指出，靶标生成一氧化氮和硝酸盐的分子通路，以及其他有害肠道菌生存所需的分子，能够使IBD患者的肠道环境正常化。他们已经在进行研究，尝试用药物阻断IBD赋予有害菌生长优势的多个通路。

　　“我们可以抑制E. coli等细菌呼吸和生长所需的分子，” Baumler说。“将它们及时扼杀。”