ScientificReports：科学家开发更安全的基因疗法

　　基因治疗（gene therapy）是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。也包括转基因等方面的技术应用。也就是将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗某种疾病。目前，基因治疗已经被用于治疗许多疾病。

　　2015年9月《Nature Genetics》杂志上的一项研究指出，基因治疗常用的病毒载体AAV2可促进肿瘤发展。过去被认为无害的AAV2实际上与肝细胞癌有关，如果患者没有表现出肝硬化和其它肝癌风险因子，那么它们的病情很可能与AAV2有关。研究人员指出，AAV2现在常被用作基因治疗的载体。虽然AAV2 DNA插入引发癌症可能比较少见，但在在使用这种病毒的时候应该充分提高警惕。

　　最近，华盛顿州立大学的研究人员开发出一种方法，来减少癌症细胞的发展——基因治疗中这种罕见但却危险的副产品。

　　本文通讯作者、药学副教授Grant Trobridge带领的研究小组，改变了一种病毒将有益基因运至靶细胞的方式。修改后的病毒载体可以降低癌症的风险，并可用于许多血液疾病。

　　Trobridge和他的团队将相关研究成果发表在Nature子刊《Scientific Reports》。该团队正在将这些研究成果转化成一种干细胞基因疗法，来靶定新生儿中一种致命的免疫缺陷——称为SCID-X1，也被称为“泡泡男孩综合症”。

　　基因治疗可通过用修复的基因替换缺陷基因，来治疗遗传性疾病。它已在临床试验中显示出很大的前景，但是由于传递基因的困难而受挫，因此出于安全考虑，它们在临床的使用还需要很长一段时间。例如，法国和英国合作的一项试验，成功地治疗了20例SCID-X1中的17例，只有五人患上了白血病。

　　Trobridge和他的同事们使用的是从一种泡沫逆转录病毒开发的载体，如此命名是因为它似乎在某些情况下会起泡沫。不同于其他的逆转录病毒，它们通常不感染人类。它们也不太容易激活附近的基因，包括可能致癌的基因。

　　逆转录病毒是基因治疗的一种自然选择，因为它们通过将它们的基因插入宿主基因组，而起作用。

　　Trobridge团队着眼于制备更安全的载体，他们改变了载体与靶干细胞相互作用的方式，所以它会将自己插入到基因组比较安全的地方。他们发现，它往往较少整合潜在致癌的基因。

　　Trobridge说：“我们的目标是，为SCID-X及其家人开发一种安全有效的治疗方法。我们已经开始与其他科学家和医生合作，把这种疗法转化到临床上。”他预测，这种治疗方法可能会在五年内准备好进入临床试验。