TROP2靶向疗法sacituzumabgovitecan展现强劲疗效

　　Immunomedics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发基于单克隆抗体的疗法，用于癌症及其他严重疾病的靶向治疗。近日，该公司宣布，评估抗体药物偶联物（ADC）sacituzumab govitecan（研发代码：IMMU-132）治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）II期研究的更新数据已发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

　　sacituzumab govitecan是一种新型、首创的抗体药物偶联物（ADC）药物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成。TROP-2是一种在90%以上的TNBC中表达的细胞表面糖蛋白。

　　此前，行业分析人士认为，根据已获得的II期临床数据，与标准护理相比sacituzumab govitecan代表着一个显著的进步，如果获得批准，该药将成为首个也是唯一一个治疗mTNBC的ADC药物，销售峰值预计将达到10亿美元以上。

　　文章的第一作者、哈佛医学院马萨诸塞州癌症中心主治医师、乳腺癌中心精准医学主任Aditya Bardia表示，“mTNBC患者具有侵袭性的肿瘤生物学特性，而对于既往已接受过治疗的患者，有效治疗选择非常有限。标准化疗与低应答率和相当大的毒性有关，这突出了临床需要更好的疗法。来自II期研究的数据突出了治疗mTNBC和改善患者结局的潜在新方法，从而有望创造一种新的治疗模式。”

　　来自NEJM文章的数据显示，sacituzumab govitecan治疗：（1）基于当地评估的总缓解率为33.3%（95%CI:24.6-43.1），基于盲法独立中心评估（BICR）的总缓解率为34.3%（95%CI:25.4-44.0）；（2）中位缓解持续时间为7.7个月（95%CI:4.9-10.8，当地评估）和9.1个月（95%CI:4.6-11.3，BICR）；（3）中位无进展生存期为5.5个月（95%CI:4.1-6.3）。

　　在先前接受过紫杉烷和蒽环类药物的患者中也观察到了疗效，表明对先前的细胞毒性化疗缺乏交叉耐药性。sacituzumab govitecan治疗的持续时间（5.1个月）较前一次抗肿瘤疗法治疗持续时间（2.5个月）要长，这进一步证明了难治性mTNBC患者中的临床活性。

　　值得一提的是，今年1月，sacituzumab govitecan的生物制品许可申请（BLA）遭遇了FDA的完整回应函（CRL）。在CRL中，FDA以制造问题为由拒绝批准sacituzumab govitecan，这使得该药的监管时间表进一步延迟。该BLA旨在申请FDA加速批准sacituzumab govitecan用于既往已接受至少2种疗法治疗转移性病情的mTNBC患者。

　　除了mTNBC之外，Immunomedics公司正在规划sacituzumab govitecan治疗其他癌症的临床研究，有2项研究正在招募患者：关键性II期研究（NCT03547973）正在招募接受含铂化疗或PD-(L)1疗法治疗失败的转移性尿路上皮癌（mUC）患者，II期研究（NCT03725761）正在招募接受第二代雄激素受体靶向疗法病情进展的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。

　　乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例。三阴乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌比例的12-20%，与其他类型乳腺癌相比，TNBC在50岁以下女性中更为常见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，进展迅速，预后极差，5年生存率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法（如罗氏赫赛汀Herceptin）均无效，临床治疗选择非常有限，主要依靠化疗。目前，尚无可用于难治性mTNBC患者的标准护理化疗方案。

　　值得一提的是，目前FDA也正在对罗氏PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq联合化疗（Abraxane）一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性TNBC的BLA进行优先审查，预计将在2019年3月12日做出最终审查决定。如果获批，Tecentriq与Abraxane组合将成为治疗PD-L1阳性转移性TNBC的首个癌症免疫治疗方案。