Theranostics：药物抑制MYC减轻鳞癌临床前模型的化疗耐药

　　该研究揭示了靶向MYC可能会消除CSCs，防止转移，并激活抗肿瘤免疫来克服HNSCC的顺铂耐药。

　　头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)起源于口腔、口咽部、喉部和下咽，是一种预后差的高度恶性肿瘤，常转移到颈部淋巴结。目前的治疗方法包括手术切除、放射治疗、化疗或其联合治疗，是治疗HNSCC的经典选择。

　　然而，由于淋巴结转移、局部复发和治疗耐药的高发，HNSCC患者的5年生存率在过去几十年中并没有增加。因此，迫切需要确定复发的细胞和分子机制并开发新的有效治疗方法。

　　图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169606/

　　近日，来自北京大学附属口腔医院的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“Pharmacological inhibition of MYC to mitigate chemoresistance in preclinical models of squamous cell carcinoma”的文章，该研究揭示了靶向MYC可能会消除CSCs，防止转移，并激活抗肿瘤免疫来克服HNSCC的顺铂耐药。

　　以顺铂为基础的化疗是晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的一线治疗。然而，对顺铂的耐药性已成为有效治疗的主要障碍。肿瘤干细胞(CSCs)对肿瘤的发生、生长、转移和化疗耐药至关重要。如何有效地消除CSCs并克服化疗耐药仍然是一个关键的挑战。在此，我们证实MYC在化疗耐药中起关键作用，并探索在临床前模型中靶向MYC克服顺铂耐药。

　　在体外和体内测试MYC在HNSCC顺铂耐药和癌变中的作用。使用小分子MYC抑制剂MYCi975和顺铂靶向MYC的联合治疗效率在4-硝基喹啉1-氧化物诱导模型和患者来源的异种移植模型中进行了评估。

　　MYC在顺铂耐药HNSCC中高表达。使用MYCi975靶向MYC可消除CSCs，防止转移并克服顺铂耐药性。MYCi975还能诱导肿瘤细胞的内在免疫反应，促进CD8+ T细胞浸润。机制上，MYCi975诱导DNA损伤反应，激活cGAS-STING-IRF3信号通路，增加CD8+ T细胞募集趋化因子。

　　MYCi975 +顺铂诱导HNSCC细胞中CD8+ T细胞吸引趋化因子的表达

　　图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169606/

　　结果表明，MYCi975在HNSCC中具有清除CSCs、防止转移、激活内在免疫反应、克服顺铂耐药的作用。研究者建议MYCi975联合顺铂作为临床试验治疗HNSCC的潜在治疗选择。