USP15酶在各种癌症治疗中的潜在作用

　　乔治华盛顿大学（GW）癌症中心发现，去泛素酶USP15是治疗乳腺癌和胰腺癌的潜在生物标志物，具体成果发表在《Nature Communications》。

　　“我们验证了USP15在维持基因组稳定性和肿瘤抑制方面的作用，并为乳腺癌提供了新的治疗方法，”医学和健康科学学院生化和分子医学助理教授Huadong Pei博士说。“随着当前研究的不断推进，我们对USP15在癌症中的作用及其在未来治疗策略中的作用有了更深入的理解和更全面的认识。”

　　癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas）显示，16%的乳腺癌和5%的胰腺癌存在USP15缺失。研究表明，与癌症相关的USP15突变促进了癌细胞中聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂的敏感性。

　　PARP抑制剂是一类具有多用途的新药，主要用作癌症治疗，它们在治疗BRCA突变患者方面的潜力引起了人们的极大关注。

　　Pei和他的研究团队发现，USP15调节同源重组，这是修复DNA双链损伤的主要途径之一，此外，还影响癌细胞对PARP抑制剂的反应。

　　USP15是一组去泛素酶的一部分，负责从蛋白质和其他分子中去除泛素链，这些酶在维持基因组稳定性方面起着重要作用。根据他们的研究，研究小组认为USP15可能与USP4酶的功能类似。（四年前，Pei课题组发现USP4酶在DNA修复中起作用。）

　　“USP15是胰腺癌、乳腺癌和卵巢癌治疗的潜在生物标志物，”论文的第一作者、Pei实验室的博士生Yihan Peng说。

　　作为下一步，研究人员将使用患者来源的组织移植模型来研究USP15酶对放射化疗反应的影响。此外，他们将对USP15抑制剂进行高通量筛选。