X射线辐照诱导肿瘤生长研究

放射疗法通过诱导肿瘤抗原诱导抗肿瘤免疫损伤相关分子模式（DAMP）。 DNA，一种代表性的DAMP放疗，激活干扰素基因（STING）通路的刺激因子增强免疫反应。然而，免疫反应并不总是如此平行与放射治疗相关的炎症。这种缺乏通信可能部分地解释了肿瘤的抗辐射性。添加剂预计免疫疗法将恢复肿瘤特异性CTL，促进抗辐射肿瘤缩小。

 
卵清蛋白表达的Lewis肺癌（LLC-OVA） - 植入的WT B6小鼠腹腔注射。 当肿瘤体积达到约0.4cm 3时，注射polyI：C（100μg/头）。 24小时后，进行15Gy电离辐射（IR）。 从具有类似结果的两个独立实验汇集数据。
 

 
聚肌胞苷 - 聚胞苷酸（polyI：C）需要碱性亮氨酸 - 拉链ATF样转录因子3（Batf3）依赖性树突细胞（DC）和CTL通过电离辐射（IR）增强肿瘤生长迟缓。 A，在与图1A相同的处理中，在WT B6或Batf3 /小鼠上生长表达卵清蛋白的Lewis肺癌（LLC-OVA）肿瘤; n =每组3-4只小鼠。 B，在有或没有抗CD8b Ab处理的WT B6小鼠上LLC-OVA肿瘤的生长。 PolyI：C注射和IR如图1A所示进行。 在给予polyI：C后24小时和6天，将抗CD8b Ab注射到荷瘤小鼠中; n =每组3-5只小鼠。 数据显示为平均（SD）肿瘤大小。 * P <.05。

与聚肌苷 - 聚胞苷酸（polyI：C）组合的放射治疗效果的可能机制。 A，PolyI：用电离辐射（IR）抑制C诱导的肿瘤生长取决于基本的亮氨酸 - 拉链ATF样转录因子3（Batf3）依赖性树突状细胞（DC）和CTL。 Toll样受体-3（TLR3）刺激导致DC成熟，随后淋巴组织中的CTL活化和浸润到肿瘤中。 在IR治疗中产生的死细胞可以向DC提供肿瘤相关抗原（TAA）并且有助于延迟肿瘤生长。 B，PolyI：C作用于肿瘤相关巨噬细胞（TAM）并促进TNF-α的产生。 由于TNF-α增强LLC-OVA细胞的放射敏感性，因此预期IR升高的损伤可直接抑制肿瘤生长并通过提供TAA增强抗肿瘤免疫力。