安进BiTE免疫疗法治疗复发性ALL儿科患者III期获积极数据

　　美国生物技术巨头安进（Amgen）近日公布了BiTE免疫疗法Blincyto（blinatumomab）一项III期临床研究（20120215，NCT02393859）的预先指定中期分析结果，显示该研究的主要终点无事件生存期（EFS）已经达到。

　　该研究是一项开放标签、随机、对照、全球性多中心研究，评估了Blincyto与常规巩固化疗治疗高危B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者首次复发时的疗效、安全性和耐受性。由于在Blincyto治疗组中观察到的令人鼓舞的疗效，根据独立数据监测委员会（DMC）的建议，该研究的患者入组已提前终止。后续将继续按临床方案继续推进。

　　此外，评估Blincyto用于儿童B细胞ALL患者首次复发时治疗的一项随机III期研究（COG AALL1331，NCT02101853），根据儿童肿瘤组（COG）DMC的建议，已关闭高风险组和中等风险组的患者入组。DMC的关闭决定基于Blincyto与化疗相比在无病生存期（DFS）方面改善的强劲趋势、总生存期（OS）的提高、显著降低的毒性、更好的微小残留病（MRD）清除。COG DMC建议AALL1331研究的低风险组继续入组和随机化患者，直至达到入组目标。AALL1331研究由美国国立卫生研究院（NIH）下属的国家癌症研究所（NCI）癌症治疗评估项目赞助，并由NCI资助的COG进行。安进根据NCI与安进的合作研究协议，为AALL1331研究提供Blincyto。

　　安进研发执行副总裁David M. Reese表示：“综合考虑，这些研究的结果是显著的。急性淋巴细胞白血病复发的儿童和青少年面临着不良的预后，仍然需要额外的治疗选择，特别是那些被确定为高危的患者。这些数据有可能改变临床实践，并可能提供一种比化疗更好的预防复发的治疗方法。我们期待着与监管部门讨论这些数据。”

　　在上述2项III期研究（20120215和COG AALL1331）中观察到的Blincyto不良事件与Blincyto已知的安全概况一致。这些中期数据将在未来召开的医学会议上公布。

　　Blincyto是全球获批的首个也是唯一一个CD19-CD3双特异性T细胞衔接（BiTE）免疫疗法，同是安进BiTE技术平台诞生的首个双特异性抗体产品，能够通过将肿瘤细胞上的CD19蛋白呈递给T细胞特异表达的CD3蛋白，进而激活免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞。

　　BiTE抗体技术代表了一种创新的免疫治疗方法，能够在很低浓度下起作用。安进于2012年耗资12亿美元收购Micromet公司后获得了BiTE技术。目前，安进正在广泛的难治性肿瘤类型中，探索BiTE创新疗法的潜力。

　　此前，美国FDA和欧盟EMA均已授予Blincyto治疗多种类型血液癌症的孤儿药地位及突破性药物资格和优先审查，包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、毛细胞白血病（HCL）、幼淋巴细胞白血病（PLL）和惰性B细胞淋巴瘤、套细胞白血病（MCL）等。

BiTE免疫疗法作用机制

　　在美国，Blincyto已被批准用于治疗：（1）复发性或难治性B细胞前体ALL成人和儿童患者；（2）在首次或第二次完全缓解时微小残留病（MRD）≥0.1%的B细胞前体ALL成人和儿童患者。

　　在欧盟，Blincyto已被批准用于治疗：（1）费城染色体阴性、CD19阳性、复发性或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者；（2）在首次或第二次完全缓解时微小残留病（MRD）≥0.1%的费城染色体阴性、CD19阳性B细胞前体ALL成人患者；（3）在先前接受过至少2种疗法后复发或难治、或在先前接受异基因造血干细胞移植后复发的费城染色体阴性、CD19阳性B细胞前体儿童患者（≥1岁）。

　　在ALL患者中，病情完全缓解后检测残留癌细胞（即MRD）是评估病情复发的最强预后因素。值得一提，在美国和欧盟，Blincyto是首个获得监管批准根除MRD的疗法。