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清华施一公院士PNAS再发突破性成果

人们普遍认为,阿尔茨海默病(俗称老年痴呆)主要起因于β淀粉样蛋白(Aβ)在大脑内的累积。γ-分泌酶可以切割β淀粉样前体蛋白生成Aβ,与阿尔茨海默病的发病密切相关,是预防和治疗这种疾病的潜在靶点,受到了研究者们的广泛关注。 γ分泌酶的切割过程非常复杂,这与它的复杂结构和作用机制有关。与组分单一的其他膜蛋白不同,γ分泌酶包含四种组分:presenilin (PS1)、Pen-2、Aph-1和Nicastrin。此前,清华大学施一公(Yigong Shi)教授与同事用冷冻电镜(cryo-EM)揭示了人类γ分泌酶的总体结构和19个跨膜片段(TM)。但当时他们对γ分泌酶的跨膜区域还不够了解。 该研究团队近日再接再厉,用单颗粒冷冻电镜获得了人类γ分泌酶的高分辨率结构(4.32 Å),明确了所有TM的组成和结构,揭示了γ分泌酶的亚基装配原则。这一突破性成果发表在四月二十七日的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。 研究人员发现,PS1位......阅读全文

2019中国生命科学领域CNS盘点:曹雪涛 颜宁 施一公上榜

  截至2019年12月23日,中国学者在Cell,Nature及Science在线发表了107篇文章(2019年的Cell ,Nature 及Science 已经全部更新),iNature团队对于这些文章做了系统的总结:  按杂志来划分:Cell 发表了31篇,Nature 发表了44篇,Scie

杆状病毒-昆虫细胞表达系统

实验步骤 一、杆状病毒表达载体 最简单的经典杆状病毒表达载体是一个重组的杆状病毒,其基因组含有一段外源核酸序列,通常为编码目标蛋白质的dDNA,在多角体蛋白启动子控制下进行转录。这个嵌合的基因由多角体蛋白启动子和外源蛋白编码序列组成

杆状病毒-昆虫细胞表达系统2

五、亲代杆状病毒基因组的改进就像转移质粒的改进,对亲代杆状病毒基因组的改进也是为了满足各种不同的需要。起初,最主要的目的是找到克服重组杆状病毒载体构建和分离低效率的方法,这也是最初的杆状病毒-昆虫细胞系统存在的主要问题。现在已经知道这个问题的根源在于, 在共转染的昆虫细胞系中,转移质粒和亲代杆状病毒

上海交大教授最新文章:肿瘤耐药激酶AXL的膜内剪切机制

  酪氨酸激酶RTK(58种,20类受体型)是位于细胞膜上的信号转导开关,通过调控其活力已成功发展了多种靶向药物,如抗癌明星药物易瑞沙Iressa®、特罗凯Tarceva®、索坦Sunitinib®、 赫赛汀Herceptin®和阿雷替尼Alecensa®等。  AXL(Anexelekto;Gre

裴钢院士组连发多篇文章 解析关键蛋白作用机制

  中科院上海生命科学研究院院长裴钢教授主要从事细胞信号转导研究,是中国科学院院士、第三世界科学院院士,曾先后获得过求是科技基金会“杰出青年学者奖”、何梁何利科技进步奖、国家自然科学二等奖、上海市自然科学一等奖。近期其研究组接连在FEBS Letters,Cell Research杂志上发表文章

老年性痴呆的动物模型及评价(六)

五、多重复制AD模型多重复制AD模型,是在现有模型的基础上,利用综合两种或两种以上模型方法获得的一种复合模型。这类模型可以综合获得各种已有模型特点,符合AD的多因素 发病机制。目前已有的动物模型有,将Aβ(1~40或25~35)和小剂量的IBO共同注入大鼠海马,2周后除出现神经元大量丢失外

人Ⅱ型分泌型磷脂酶A2(sPLA2-Ⅱ)酶联免疫分析

人Ⅱ型分泌型磷脂酶A2(sPLA2-Ⅱ)酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用       目的:本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中Ⅱ型分泌型磷脂酶A2(sPLA2-Ⅱ)的含量。实验原理:  

2019年中国学者86篇Cell,Nature及Science文章汇总

  2019年上半年很快就结束了,iNature盘点了中国学者在Cell,Nature及Science发表的成果,我们发现总共有86篇(截至2019年6月24日),具体介绍如下:  4-6月发表的文章  【1】2019年6月21日,西北工业大学王文,中科院昆明动物研究所/BGI 张国捷及丹麦哥本哈根

诊断酶学

本世纪初临床就开始测定体液中的酶来诊断疾病,如Wohlgemuth早在1908年就测定尿液中淀粉酶(AMY)以诊断急性胰腺炎;30年代临床测定碱性磷酸酶(ALP)用于诊断骨骼疾病,随后发现不少肝胆疾病特别在出现梗阻性黄疸时此酶常明显升高。这些酶成为当时临床实验室的常规测定项目,直到60年代ALP仍

盘点2014年:中国生命科学领域5项研究重大事件

  “干细胞多能性与体细胞重编程”项目启动  9月21日,由中科院广州生物医药与健康研究院裴端卿研究员承担的国家自然科学基金“干细胞多能性与体细胞重编程”创新研究群体项目正式启动。据介绍,今年生命科学领域一共启动5个团队项目,其中4个团队在北京,另外一个团队在广州。  “干细胞多能性与体细

诊断酶学

本世纪初临床就开始测定体液中的酶来诊断疾病,如Wohlgemuth早在1908年就测定尿液中淀粉酶(AMY)以诊断急性胰腺炎;30年代临床测定碱性磷酸酶(ALP)用于诊断骨骼疾病,随后发现不少肝胆疾病特别在出现梗阻性黄疸时此酶常明显升高。这些酶成为当时临床实验室的常规测定项目,直到60年代ALP仍是

探究分泌和摄取用于细胞间通讯的外泌体和其他胞外囊泡

  尽管在20世纪60年代后期首次描述了在哺乳动物组织或液体中,有囊泡在细胞周围存在,但是直到2011年才提出通用术语“胞外囊泡(extracellular vesicle, EV)”来定义所有的由脂质双层包围的胞外结构,如图1所示。在1980年代,人们描述了EV可以通过质膜向外出芽或通过细胞内内吞

普林斯顿大学华裔科学家发现乳腺癌骨转移机制

    附图说明:癌细胞和骨细胞在乳腺癌骨转移中的相互作用。骨转移中起破坏性作用的“Jagged1”信号分子被癌细胞(蓝色)用来激活骨细胞中的Notch信号通路(绿色闪光),从而过度增强溶骨细胞(粉红色)的破骨功能,同时让成骨细胞(棕色)释放一种叫IL-6的肿瘤生长

1月3日《自然》杂志内容精选

        金属的奇怪状态   一种金属什么时候是金属?定义传统金属的电子流体(如费米液体理论所描述的那样)普遍存在,人们也对其很了解。然而,有些看起来像是金属的系统却并不符合这样的理论描述,比如说在高温超导体中所看到的“奇怪金属”状态。由于一

强!中国学者用最短时间突破100篇CNS生命科学领域成果

  截止2020月7月27日,中国学者在Cell,Nature 及Science 发表了共计102项生命科学的研究成果,其中新冠肺炎领域占了近一半(共43篇)。iNature系统总结了这些研究成果:   按杂志来划分:Cell 发表了30篇,Nature 发表了45篇,

人分泌型磷脂酶A2(sPLA2)酶联免疫分析(ELISA)

人分泌型磷脂酶A2(sPLA2)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用       目的:本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中分泌型磷脂酶A2(sPLA2)的含量。实验原理:本试剂盒应用双抗体夹心法测

2019年中国学者发表CNS统计,谁是CNS发表之王?

  截至2019年12月31日,中国学者在Cell,Nature及Science在线发表了186篇文章,其中生命科学领域有109篇,材料学有30篇,物理学有20篇,化学有12篇,地球科学有15篇。iNature团队对于这些文章做了系统的总结:  按杂志来划分:Cell 发表了31篇,Nature 发

大跃进 | 中国学者CNS发表超过100篇生命科学领域研究成果

  截至2019年12月13日,中国学者在Cell,Nature及Science在线发表了105篇文章(2019年的Cell已经全部更新完毕,而对于Nature及Science只剩下了一期,将分别会12月19日及20日进行更新),小编对于这些文章做了系统的总结:  按杂志来划分:Cell 发表了30

深部真菌感染主要病原真菌的致病机理研究进展

上海第二军医大学长征医院 廖万清 李秀丽现在机会性深部真菌感染的发病率急剧上升,你知道主要有哪些因素吗?自80年代以来,深部真菌感染的发病率在逐年上升,尤其是免疫抑制等高危患者的增加,以及耐药真菌和新出现真菌的日益普遍,显著改变了深部真菌感染的流行情况,如曲霉菌及其他霉菌的感染不断增加,非白念珠菌成

一文了解外泌体在肺癌中的研究进展

  肺癌是全世界发病率和病死率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌类型的85%以上,死亡率高达80%~90%。由于缺乏有效的早期诊断筛查方法,70%肺癌患者确诊时已是晚期,5年生存率仅为16%~18%。因此,寻找新的生物标志物和靶向治疗的新靶点对肺癌的早期诊断和临床治疗至关重要。

《Nature》一个有关阿尔兹海默炎症新假设的直接证据

  最近的研究发现,β-淀粉样蛋白具有抗病毒和抗菌的特性,这表明免疫系统对感染的反应与阿尔兹海默的发展之间可能存在联系。  一簇簇β淀粉样蛋白(黄色)积聚在脑内  阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病,其特征是在大脑中积聚大量β淀粉样蛋白。究竟是什么原因导致这些团块,即斑块,以及它们在疾病进展中扮演什么

Nature: 研究揭示阿尔兹海默症的发生机制

  阿尔茨海默氏病是一种神经退行性疾病,其特征是大脑中β淀粉样蛋白团块的聚集。揭示导致这些团块(称为斑块)形成的原因以及它们在疾病进展中起什么作用,是目前该领域的研究热点,并且对于制定预防和治疗策略至关重要。  最近的研究发现,β-淀粉样蛋白具有抗病毒和抗菌特性,这表明针对感染的免疫反应与阿尔茨海默

结构生物学里程碑:低温电子显微镜技术时代来临

   X射线晶体衍射技术(X-RAY CRYSTALLOGRAPHY)即将成为历史,低温电子显微技术(CRYO-ELECTRON MICROSCOPY)引起了揭示细胞内隐秘机制的革命。  在剑桥大学一幢建筑的地下室里,一场技术革命正在酝酿。  一个笨重的、大约3米高的金属盒子通过连接细胞的橙色缆线,

结构生物学里程碑:低温电子显微镜技术时代来临

  X射线晶体衍射技术(X-RAY CRYSTALLOGRAPHY)即将成为历史,低温电子显微技术(CRYO-ELECTRON MICROSCOPY)引起了揭示细胞内隐秘机制的革命。  在剑桥大学一幢建筑的地下室里,一场技术革命正在酝酿。  一个笨重的、大约3米高的金属盒子通过连接细胞的橙色缆线,安

阿尔茨海默症:当前治疗及未来的挑战

        很难相信,40年前,我们还认为阿尔茨海默症(AD)是由大脑中的铝导致的。出于对这种难缠疾病的恐惧,一些人甚至把自家的锅都扔了。目前,铝导致AD的假说已经没有太多人相信了,而与此同时,相关研究也在大踏步前进:1984

《细胞研究》:裴钢小组阿尔茨海默病研究获新进展

  上海生命科学院生化与细胞研究所分子细胞生物学实验室,复旦大学药理研究中心,同济大学生命科学与技术学院的科学家在《细胞研究》(Cell Research)在线版上发表阿尔茨海默病的最新研究进展文章A GPCR/secretase complex regulates β- and γ-secreta

新发现有助生物燃料制取技术创新

  新华社巴黎分社2月9日电 法国研究人员最新发现,木腐菌分泌的一类酶能够提升植物废料中木质纤维素的降解效率,有助于推动生物提炼技术创新,降低使用植物废料制取生物燃料的工业生产成本。  木质纤维素是植物细胞壁的主要组成部分,它是一种丰富、廉价的可再生资源,大量存在于秸秆、木屑等农业废弃物中,是制备生

老年性痴呆的动物模型及评价(四)

2.APP和PS转基因小鼠(1)Aβ沉积早期发病的AD在整个AD病人中所占的比例较少,主要发生于30-60岁,通常带有家族性。FAD中已发现了3个基因的突变能导致AD,即APP、PS1 和PS2基因。而转基因小鼠过度表达FAD的APP、PS1和PS2等位基因能提高大脑Aβ水平。4种表达FA

Nature:磷脂酶介导的残酷竞争

  Umeå大学和华盛顿大学的一项新研究显示,细菌能够在不损害自身细胞膜的基础上,合成特定的酶来降解其竞争者的细胞膜,文章发表在Nature杂志上。这一发现将帮助科学家们利用细菌自身的武器,开发新的抗菌药物。  细菌在感染过程中,会分泌出对宿主细胞和组织有害的毒素。有趣的是,细菌在与其他细菌竞争时也

冷冻电镜横空出世,2019年清华大学独自发表16篇CNS

  冷冻电镜,是用于扫描电镜的超低温冷冻制样及传输技术(Cryo-SEM),可实现直接观察液体、半液体及对电子束敏感的样品,如生物、高分子材料等。冷冻电镜兴起于2013年,在2017年10月4日,瑞典皇家科学院宣布2017年度诺贝尔化学奖授予对冷冻电镜技术发展做出原创性贡献的3位科学家,他们分别是瑞