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科学家与融合蛋白质作斗争

当得知儿子Max患有癌症后,Ariella Ritvo冲进医院病理室,要求亲自查看结果。“我不会走,我有一个16岁的患者躺在这,我希望证实这一切。”她告诉惊讶的病理学家。 面对显微镜下被染成蓝色的大量细胞,Ariella对未来9年她与Max将要面对的敌人进行了评估:一种名为尤因肉瘤的罕见儿童期癌症。这将意味着无数的化疗,但最后癌症仍将夺去他的生命,原因是一个杂乱的蛋白质。 正如大多数尤因肉瘤病例那样,Max的肿瘤细胞里也包含两个被意外结合在一起的基因。这个融合蛋白质名为EWS–FLI1,是一个“胡作非为”的嵌合体,能改变数千基因的表达。 融合蛋白是脑癌和白血病等儿童癌症的共同主题。这些疾病通常极具侵略性,而且用于治疗的密集化疗也会对患者产生极大损伤。此外,儿科癌症研究非常困难,原因包括这些疾病并不常见,以及儿童参与实验涉及的伦理关注问题。 但或许最令人恼火的是,融合蛋白质本身是一个“狡猾”的目标。“没有太多癌症会说......阅读全文

CAR-T疗法的原理与治疗应用

  ①2017年,诺华的CTL-019将大概率成为全球首个获批上市的CRA-T疗法的事件,刷爆了整个朋友圈。这一天,对肿瘤免疫疗法领域的人们来说,无疑是非常值得纪念的,因为它开启了肿瘤治疗的新纪元。自2013年《科学》杂志评论将“肿瘤免疫疗法”列为年度突破之首,从那以后,嵌合抗原受体T细胞疗法(CA

淋巴细胞杂交瘤单克隆抗体技术

实验方法原理1975年,Kohler和Milstein发现将小鼠骨髓瘤细胞和绵羊红细胞免疫的小鼠脾细胞进行融合,形成的杂交细胞既可产生抗体,又可无限增殖,从而创立了单克隆抗体杂交瘤技术。这一技术上的突破不仅为医学与生物学基础研究开创了新纪元,也为临床疾病的诊、防、治提供了新的工具。 制备单

淋巴细胞杂交瘤单克隆抗体技术

淋巴细胞杂交瘤单克隆抗体技术             实验方法原理 1975年,Kohler和Milstein发现将小鼠骨

淋巴细胞杂交瘤单克隆抗体技术

            实验方法原理 1975年,Kohler和Milstein发现将小鼠骨髓瘤细胞和绵羊红细胞免疫的小鼠脾细胞进行融合,形成的杂交细胞既可产生抗体,又可无限增殖,从而创立了单克隆抗体杂交瘤

新冠肺炎:认识抗体的利与弊

  新型冠状病毒感染导致6万多人出现感染性肺炎,上千的病人丧失生命。无论是政府部门、科研团队还是普通民众,大家都在期盼抗体药物的出现,而从SARS期间直接收集痊愈患者的血清治疗重症患者的实践,直接折射出抗体对于治疗此类感染疾病的重要性。诚然,抗体是机体对抗病毒感染最重要的武器之一,针对病毒的中和性抗

基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(一)

前沿相对于过去常用的肿瘤细胞接种和免疫缺陷小鼠模型,基因修饰小鼠(GEM)模型是建立在天然完整免疫条件下的原发(de novo)肿瘤。因此,作为肿瘤学研究的工具,GEM模型更能模拟人肿瘤的组织病理学和分子学特征,表现为有更好的遗传异质性,其优势在于能反映肿瘤细胞自身,以及肿瘤微环境中细胞等相互作

Nature子刊:外泌体仿生纳米颗粒,有效杀伤肿瘤干细胞

  肿瘤干细胞(Cancer stem cells, CSCs),对肿瘤的存活、增殖、转移及复发有着重要作用。从本质上讲,肿瘤干细胞通过自我更新和无限增殖维持着肿瘤细胞群的生命力。  肿瘤干细胞的运动和迁徙能力使肿瘤细胞的转移成为可能,肿瘤干细胞可以长时间处于休眠状态并具有多种耐药分子,从而对杀伤肿

年度巨献:2019癌症免疫疗法重磅级研究成果!

  时光总是匆匆易逝,转眼间,2019年就要结束了,在即将过去的一年里,科学家们在癌症免疫疗法研究领域取得了哪些重要的研究成果呢?本文中,小编对相关重要的研究成果进行整理,分享给大家!  图片来源:Emory University  【1】Immunity:阐明T细胞“耗尽”的机制有望改善癌症免疫疗

DC(树突状细胞)的制备方法(二)

【注意事项】1.DC 的来源:DC有多种来源,包括外周血单核细胞(Monocyte)、脐带血 CD34+细胞、骨髓和胎 肝等,但因外周血单核细胞最容易获取、数量也最多,所以临床上被广泛用作 DC 的来源细胞。2.DC 的成熟度:我们知道,DC 有未成熟和成熟两种状态,即 iDC 和 mDC,而 DC

DC-CIK的制备方法(三)

2. (可选步骤)  肿瘤抗原的制备用于负载 DC 的肿瘤抗原可以是肿瘤特异性抗原肽 (Tumor-Specific  Antigens,  TSA)或肿瘤相关抗原 (Tumor-αssociated Antigens, TAA),也可以是肿瘤全细胞抗原。用 TSA

肿瘤标志物分类、检测原理和检测方法

 根据WHO资料,全球范围内恶性肿瘤是人类仅次于心脑血管病的第二大死亡原因,占总死亡人数的22%,并逐年增加。10种常见肿瘤:胃癌、肝癌、食管癌、结直肠肛门癌、白血病、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌和膀胱癌。肿瘤的早期发现、早期诊断、早期治疗是患者获得长期生存的最主要途径。以肝癌为例,肿瘤直径<

DC-CIK细胞制备方法(二)

1.外周血单个核细胞的采集  1.1 用血细胞分离机采集患者自身的外周血单个核细胞80 - 100ml;   1.2 淋巴细胞分离液密度梯度离心法进一步纯化单个核细胞(PBMC);   1.3 无血清培养液洗涤

肿瘤标志物分类、检测原理和检测方法

     根据WHO资料,全球范围内恶性肿瘤是人类仅次于心脑血管病的第二大死亡原因,占总死亡人数的22%,并逐年增加。      10种常见肿瘤:胃癌、肝癌、食管癌、结直肠肛门癌、白血病、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌和膀胱癌。肿瘤的早期发现、早期诊断、早期治疗是患者获得长期生存的最主要途径。以肝癌

中科院傅阳心Cancer Cell:如何改善癌症免疫治疗

  来自中科院生物物理研究所、德克萨斯大学西南医学中心的研究人员在3月14日的《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上,报告了一种能够让癌症治疗更上一层台阶的新策略,以及一种测试和完善这种新型免疫治疗的方法。  这篇论文的资深作者是中国科学院生物物理研究所2009 年“千人计划”引进海外高层次人才

CAR-T疗法的原理与治疗应用

CAR-T是什么?①2017年,诺华的CTL-019将大概率成为全球首个获批上市的CRA-T疗法的事件,刷爆了整个朋友圈。这一天,对肿瘤免疫疗法领域的人们来说,无疑是非常值得纪念的,因为它开启了肿瘤治疗的新纪元。自2013年《科学》杂志评论将“肿瘤免疫疗法”列为年度突破之首,从那以后,嵌合抗原受体T

Cell:对抗癌症的盟友

  感冒病毒通常有一个坏名声,然而来自美国索尔克生物学研究所研究小组的新研究发现表明这些病毒也有可能是对抗癌症的一个有用的盟友。   腺病毒(感冒病毒的一种类型)通过形成分子工具(蛋白质)使得它能够劫持细胞的分子机器,包括与生长、复制和癌症抑制有关的大细胞机器。索尔克生物学研究所的科学家们鉴别了这

单克隆抗体的制备(二)

3 免疫策略不同实验室使用的免疫策略是不同的,很多免疫策略都同样有效。 目的是扩大宿主体内抗原反应性 B 细胞的数量。体内每次接触到蛋白质抗原,都会增加抗原反应性B 细胞的数量。在对抗原的再次应答中,产生的抗体量会增加,总的免疫球蛋白类别会从以IgM 为主转变为以IgG 为主,特异性抗体

关于外泌体目前最火热的研发方向深度解读

刚登 nature 又上 science,外泌体为啥这么火 近几年外泌体研发持续升温,全球科研大咖纷纷扎堆此领域,有关外泌体载药、诊断、免疫疗法等方向的文章陆续发表在Science、Nature等各大顶级期刊上,外泌体已成为生命科学/基础医学研究的一大热点。图自网络 外泌体是由哺

蛋白质组最新研究进展

  蛋白质组(Proteome)的概念最先由Marc Wilkins提出,指由一个基因组,或一个细胞、组织表达的所有蛋白质。 蛋白质组的概念与基因组的概念有许多差别,它随着组织、甚至环境状态的不同而改变。 在转录时,一个基因可以多种mRNA形式剪接,一个蛋白质组不是一个基因组的直接产物,蛋白质组中蛋

一文详解:PD-1、二代PD-1抗体

  在2018ACSO大会上,一组关于M7824药物的临床数据引起轩然大波,这个进化版的PD-1融合蛋白抗体药物以其86%的有效率令整个行业及市场摩拳擦掌,为之兴奋。   PD-1抗体药物一直是近年来医药界关注的焦点之一,它的发展也并非一帆风顺,之前成功上市的多个PD-1药物虽然在这条免疫思路

一文详解:PD-1、二代PD-1抗体

在2018ACSO大会上,一组关于M7824药物的临床数据引起轩然大波,这个进化版的PD-1融合蛋白抗体药物以其86%的有效率令整个行业及市场摩拳擦掌,为之兴奋。PD-1抗体药物一直是近年来医药界关注的焦点之一,它的发展也并非一帆风顺,之前成功上市的多个PD-1药物虽然在这条免疫思路上获得极大突破,

Nat Methods: 2014年值得关注的技术

  单细胞测序被评为2013年年度技术   2014 年首刊,《Nature Methods》杂志将2013年度技术(Method of the Year 2013)授予了单细胞测序(single-cell sequencing)。同时,杂志还介绍了2014年值得关注的技术,包括

肿瘤免疫治疗成像技术的研究进展

  1. 肿瘤免疫治疗  肿瘤免疫治疗是指通过免疫系统的被动或主动免疫来控制和杀灭肿瘤的一种治疗方法。与传统医疗手段在物理和化学层面上杀灭肿瘤细胞不同,肿瘤免疫疗法通过增强机体免疫系统功能来控制和杀灭肿瘤,具有不良反应小、特异性强等优点。根据治疗原理的不同,免疫疗法主要可分为非特异性免疫刺激、肿瘤疫

肿瘤免疫治疗成像技术的研究进展

  1. 肿瘤免疫治疗  肿瘤免疫治疗是指通过免疫系统的被动或主动免疫来控制和杀灭肿瘤的一种治疗方法。与传统医疗手段在物理和化学层面上杀灭肿瘤细胞不同,肿瘤免疫疗法通过增强机体免疫系统功能来控制和杀灭肿瘤,具有不良反应小、特异性强等优点。根据治疗原理的不同,免疫疗法主要可分为非特异性免疫刺激、肿瘤疫

微流控生物芯片上的液体活检技术

   以新型生物芯片为代表的自动化智能型医疗技术从肿瘤诊疗研究走向早期诊断及动态监控等临床应用,成为精准医疗时代的重要组成。其中,液体活检是最重要的研究领域之一,在癌症早筛、预后监测、用药指导、患者分层等领域均表现出十足的潜力,出现了大批重要临床结果。  2018年已近尾声,纵览一年液体活检助力精准

组织学研究方法

(一)一般光学显微镜术应用一般光学显微镜(简称光镜)观察组织切片是组织学研究的最基本方法。取动物或人体的新鲜组织块,先用固定剂(fixative)固定(fixation),使组织中的蛋白质迅速凝固,防止细胞自溶和组织腐败。常用的固定剂如洒精、甲醛、醋酸、苦味酸、四氧化锇等,一般常将几种固定剂配制成混

解读《肿瘤个体化治疗检测技术指南》:9大检测技术

  肿瘤的个体化治疗基因检测已在临床广泛应用,实现肿瘤个体化用药基因检测标准化和规范化,是一项意义重大的紧迫任务。  为进一步提高肿瘤个体化用药基因检测技术的规范化水平,7月31日,国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会,在广泛征求意见的基础上,制订了《肿瘤个体化治疗检测技术指南(试行)》。  

肿瘤早期诊断新靶标之ctDNA

  肿瘤液态活检是目前最具发展潜力的肿瘤无创诊断和实时疗效监测手段,区别于传统的临床诊断手段,该方法具有简便、安全、无创、实时等特点。广义而言,肿瘤液态活检主要是指以外周血液为主的体液标本中细胞及核酸的检测。通常包括了循环肿瘤细胞(CTC)和游离的DNA(ctDNA)两大类,是目前精准医疗的最前沿领

肿瘤早期诊断新靶标之ctDNA

  肿瘤液态活检是目前最具发展潜力的肿瘤无创诊断和实时疗效监测手段,区别于传统的临床诊断手段,该方法具有简便、安全、无创、实时等特点。广义而言,肿瘤液态活检主要是指以外周血液为主的体液标本中细胞及核酸的检测。通常包括了循环肿瘤细胞(CTC)和游离的DNA(ctDNA)两大类,是目前精准医疗的最前沿领

单克隆抗体的制备实验

单克隆抗体的制备实验可以用于:(1)将产生抗体的单个B淋巴细胞同骨髓肿瘤细胞杂交, 获得既能产生抗体, 又能无限增殖的杂种细胞,并以此生产抗体;(2)该技术是仅由一种类型的细胞制造出来的抗体,对应于多克隆抗体、多株抗体——由多种类型的细胞制造出来的一种抗体。实验方法原理单克隆抗体技术(monoclo