Cell:科学家揭示端粒酶内部工作机制
端粒酶是一个RNA-蛋白复合物(RNP),负责使用其端粒酶逆转录酶(TERT)和包含模板的端粒酶RNA(TER)在染色体3’末端延长端粒DNA。它的活性是人类健康的关键决定因素,影响着衰老、癌症以及干细胞更新。但是由于缺乏端粒酶、尤其是结合着端粒DNA的端粒酶的原子模型,我们对端粒DNA反复合成的机制并不是很清楚。 为了解决这个问题,来自加州大学洛杉矶分校等单位的科学家们在Z. Hong Zhou及Juli Feigon的带领下使用冷冻电子显微镜揭示了四膜虫中结合了端粒DNA的活化端粒酶的原子结构,分辨率达4.8埃,相关研究成果于近日发表在《Cell》上,题为“Structure of Telomerase with Telomeric DNA”。 研究人员发现端粒酶的催化核心是一个由TERT和TER连锁的复杂结构,包括一个过去未完全表征的TERT结构域,可以与TEN结构域相互作用,在物理上封闭TER,以此调节其活性。 ......阅读全文
增强型液体活检:ddPCR可准确监测成人脑瘤基因突变
液体活检即肿瘤无创诊断技术,它的出现标志着人类在攻克肿瘤的道路上又前进了一大步。cfDNA中TERT基因启动子突变(C228T,C250T)的检测已成功用于某些系统性癌症,但尚未在胶质瘤中得到证实,尽管这些突变在胶质瘤组织中普遍存在(占所有肿瘤的60%以上)。最近有项新研究发现了一种新颖的数字液滴P
与膀胱癌相关的基因突变及临床解释-TERT基因
端粒酶是一种核糖核蛋白聚合酶,通过添加端粒重复序列TTagg来维持端粒末端。这种酶由一种具有逆转录酶活性的蛋白质成分(由该基因编码)和一种作为端粒重复模板的RNA成分组成。端粒酶的表达在细胞衰老中起作用,因为它通常在出生后的体细胞中被抑制,导致端粒逐渐缩短。体细胞端粒酶表达的放松调控可能与肿瘤发生有
生物物理所等研究团队实现精准修正胶质瘤致癌基因突变
胶质瘤(Glioblastoma, GBM))是一种严重威胁人类健康的脑部恶性肿瘤,目前尚缺乏有效的防治手段,以往的研究报道83%原发性胶质瘤携带端粒酶基因(TERT)启动子区域的致癌突变(Killela PJ, et al.PNAS 2013, PMID: 23530248),该突变重新激活端
新研究发现端粒更长增加患脑癌风险
据美国加州大学旧金山分校(UCSF)科学家领导的最新基因组研究揭示,两个普通的基因变异会使染色体端粒变得更长,但也会大大增加患神经胶质瘤脑癌的风险。此前许多科学家认为,端粒的功能只是防止细胞老化,保持细胞健康。相关论文在线发表于最近的《自然·遗传学》网站上。 据物理学家组织网6月8日报道,这
Science发布端粒酶重大发现
端粒酶在衰老和大多数癌症中都起着重要的作用,但直到现在都无法清楚地看到端粒酶结构的许多方面。 现在,来自加州大学洛杉矶分校和伯克利分校的科学家,以比以往更高的分辨率生成了端粒酶的图像,提供了有关该酶的一些重要新认识。他们的研究结果发表在10月15日的《科学》(Science)杂志上,有可能最终
头颈部癌症免疫疗法的潜在新目标
来自加州大学圣地亚哥分校医学院和加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心的一个研究小组发现,在许多癌症(包括最广泛的头颈部癌症)中表达的基因产品与在肿瘤内产生抗体的白细胞水平增加之间存在着强烈的联系。一张彩色扫描电子显微照片描绘了一个单一的人类口腔鳞癌细胞,这是最常见的头颈癌形式最近发表在PNAS
与黑色素瘤相关的基因突变及临床解释TERT基因
端粒酶是一种核糖核蛋白聚合酶,通过添加端粒重复序列TTagg来维持端粒末端。这种酶由一种具有逆转录酶活性的蛋白质成分(由该基因编码)和一种作为端粒重复模板的RNA成分组成。端粒酶的表达在细胞衰老中起作用,因为它通常在出生后的体细胞中被抑制,导致端粒逐渐缩短。体细胞端粒酶表达的放松调控可能与肿瘤发生有
一种新型的肝脏肿瘤被鉴别出
近日,一项刊登在国际杂志Histopathology上的研究报告中,来自洛杉矶儿童医院的研究人员通过研究成功鉴别出了一种新型的罕见儿童肝脏疾病,相关研究或为后期研究人员开发新型疗法治疗这种肝脏疾病提供新的思路。这项对肝细胞恶性肿瘤NOS(HEMNOS)的研究是迄今为止同类研究中规模最大的一项,HEM
科研人员实现精准修正胶质瘤致癌基因突变
胶质瘤(Glioblastoma, GBM))是一种严重威胁人类健康的脑部恶性肿瘤,目前尚缺乏有效的防治手段,以往的研究报道83%原发性胶质瘤携带端粒酶基因(TERT)启动子区域的致癌突变(Killela PJ, et al.PNAS 2013, PMID: 23530248),该突变重新激活端
1月25日《科学》杂志内容精选
调节区内突变会促发肿瘤吗 到目前为止,测序研究已经发现在人类癌症基因中的蛋白编码区域内的许多频发性突变,但很少有突变涉及到那些基因的调节区或非编码区。但是,本周发表在《科学快讯》中的两项新的研究证明,大约71%的人类黑色素瘤在TERT基因中具有两种体细胞突变中的1种,该基因
国内首个利用端粒酶技术检测肿瘤诊断试剂批准上市
近日,浙江今复康生物科技有限公司研制的"端粒酶逆转录酶亚基(hTERT)mRNA检测试剂盒(核酸扩增法)",经国家食品药品监督管理总局批准上市,这是我国首个利用端粒酶技术进行肺部肿瘤辅助诊断的检测试剂,填补了国内空白。 端粒酶逆转录酶(TERT/hTERT)是细胞内一种与癌变密切相关的逆转录酶
国内首个利用端粒酶技术检测肿瘤诊断试剂批准上市
近日,浙江今复康生物科技有限公司研制的"端粒酶逆转录酶亚基(hTERT)mRNA检测试剂盒(核酸扩增法)",经国家食品药品监督管理总局批准上市,这是我国首个利用端粒酶技术进行肺部肿瘤辅助诊断的检测试剂,填补了国内空白。 端粒酶逆转录酶(TERT/hTERT)是细胞内一种与癌变密切相关的逆转录酶
合成端粒酶主要蛋白结构被揭开
加利福尼亚大学洛杉矶分校的生化学家近日绘制出合成端粒酶(核糖体蛋白酶)的主要蛋白质及RNA(核糖核酸)的结构,从而揭示了这种对于医治癌症与衰老具有十分重要意义的酶的合成机理。研究成果刊登在7月13日出版的《分子细胞》杂志上。 长期以来,由于端粒酶与癌症及衰老有很大关系,所以一直吸引着科学家
基因疗法使寿命延长40%
一项研究表示:连续半年,每月接受一次基因疗法,不仅寿命延长达到41.4%,而且肌肉力量提高33%,青壮年期延长25%以上,各种器官都出现年轻化迹象,连毛发都出现了“返老还童”一般的“逆生长”。 这是近期抢先发表在《bioRxiv》预印本平台上的一项研究“New intranasal and i
时隔半年,首例抗衰老基因治疗临床试验进展如何?
2015年9月,西雅图生物公司BioViva女总裁Elizabeth Parrish对外宣布,她将成为全球首个接受基因治疗“逆转”衰老的人。根据BioViva官网消息,Parrish已经在哥伦比亚接受了两项由BioViva自主研发的基因治疗项目: (1) 延长染色体端粒长度。通过静脉注射能够产
癌细胞的研究进展
014年6月5日,清华大学宣布:清华大学医学院颜宁教授研究组在世界上首次解析了人源葡萄糖转运蛋白GLUT1的晶体结构,初步揭示了其工作机制及相关疾病的致病机理。该研究成果被国际学术界誉为“具有里程碑意义”的重大科学成就。 癌细胞要生存,需要依赖葡萄糖作为其“口粮”,而由于癌细胞消化葡萄糖所产生
深度解读:端粒长度与疾病发生的关联
端粒是真核生物染色DNA末端的特殊结构,早在20世纪80年代中期,科学家们就发现了端粒酶,当细胞DNA复制终止时,在端粒酶的帮助下DNA就能够通过端粒依赖模版的复制,补偿由去除引物引起的末端缩短,因此在端粒的保持过程中,端粒酶至关重要;但随着细胞分裂次数的增加,端粒的长度逐渐缩短,当端粒变得不能
上海生科院揭示端粒酶蛋白亚基与RNA亚基的相互作用
国际学术期刊Nature Structural and Molecular Biology于5月4日在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所/国家蛋白质科学中心·上海(筹)雷鸣研究组的最新研究成果Structural basis for protein-RNA recog
全球首发!脑胶质瘤基因检测试剂盒上市
泛生子自主研发的“人IDH1基因突变检测试剂盒”和“人TERT基因启动子突变检测试剂盒”(以下简称IDH1/TERT基因检测试剂盒)经国家食品药品监督管理局(CFDA)审查,成为全球首款获批上市的适用于脑胶质瘤IDH1/TERT基因的检测试剂盒!国家食品药品监督管理局(CFDA)准产批件通知
端粒酶研究领域的重要成果!
本文中,小编整理了多篇研究报告,共同聚焦科学家们在端粒酶研究领域取得的重要成果,分享给大家!图片来源:Vimeo 【1】PNAS:促进癌症的端粒酶也能保护健康细胞 doi:10.1073/pnas.1907199116 马里兰大学和美国国立卫生研究院的新研究揭示了端粒酶的新作用。端粒酶在正
10月29日《自然》杂志内容精选
封面故事: 抗生素新药Ribocil的结构 本期封面所示为与一个细菌核糖开关的RNA适配体结合在一起的小分子Ribocil的共晶结构。背景图像突显了该核糖开关适配体在Ribocil结合时所观察到的“蝴蝶折”构形。人们都知道迫切需要新型抗生素。现在,默克公司的Terry Roemer及同事描述了
首次成功靶定“通用”肿瘤靶标
端粒酶是一种几乎“通用”的肿瘤靶标,因为它在绝大多数的肿瘤中是被激活的。尽管端粒酶在癌症中的重要作用,但是目前在临床上,还没有靶定这种酶的治疗方法。特别是,由于缺乏可用的结构信息,端粒酶小分子抑制剂的研究和开发,已经远远落后于任何其他方法。基于结构的药物设计,是一个强大的工具,可开发高度有效的特
巨细胞型胶质母细胞瘤的临床与分子生物学研究进展
巨细胞型胶质母细胞瘤(giant cell glioblastoma,GCG)为WHOⅣ级胶质瘤,是一种罕见的胶质母细胞瘤组织学变异,仅占多形性胶质母细胞瘤的1%。一般预后较差。由于病例罕见,目前还没有对GCG进行全面的分子分析。GCG的临床症状不典型,影像学多表现为MR信号混杂、体积较大的颅内
端粒在皮肤衰老中的作用
端粒与皮肤衰老的分子探秘端粒:细胞生命的“分子时钟”端粒是位于真核生物染色体末端的TTAGGG重复序列及其结合蛋白复合体(Shelterin),其长度随细胞分裂次数的增加而逐渐缩短。当端粒缩短至临界长度(Hayflick极限)时,细胞将进入复制性衰老状态。皮肤作为人体最大的器官,其成纤维细胞(Fib
关于纳多洛尔的物化信息介绍
1、基本信息 中文名称:苯甲丁氮酮 中文别名:氢萘心安 英文名称:(2R,3S)-5-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2,3-diol 英文别名:Nadololum [INN-Lat
林岩松团队向碘难治性甲状腺癌发起挑战
近日,记者从北京协和医院核医学科林岩松教授团队在碘难治性甲状腺癌的研究上获得突破,该团队发现Braf基因V600E突变和TERT基因突变与碘难治性甲状腺癌相关,并在国际上率先应用反映肿瘤新生血管生成的RGD类分子探针对其进行定位,还在国内牵头开展自主知识产权靶向药物阿帕替尼和多纳非尼治疗碘难治性
林岩松团队向碘难治性甲状腺癌发起挑战
近日,记者从北京协和医院核医学科林岩松教授团队在碘难治性甲状腺癌的研究上获得突破,该团队发现Braf基因V600E突变和TERT基因突变与碘难治性甲状腺癌相关,并在国际上率先应用反映肿瘤新生血管生成的RGD类分子探针对其进行定位,还在国内牵头开展自主知识产权靶向药物阿帕替尼和多纳非尼治疗碘难治
同样的组织病理,为什么生存期大不相同?
《2016世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分类》首次针对CNS肿瘤在组织学分型基础上增加了分子分型来分类。从而建立了分子时代CNS肿瘤诊断的新概念,神经胶质瘤作为最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,分子分型对其诊断治疗有着很重要的意义。 以下是北京协和医院神经外科提供的两例病例,分子病理在患
中科院Nature子刊解开青春之泉的秘密
来自中科院上海生命科学研究院的科学家与亚利桑那州立大学的合作者一起,首次在原子水平上解析了端粒酶的结构,解开了这一青春之泉的一些秘密。研究结果发表在5月4日的《自然结构与分子生物学》(Nature Structural and Molecular Biology)杂志上。 中科院上海生
上海生科院揭示四膜虫端粒酶组分p75p45p19
国际学术期刊Nature Structural and Molecular Biology 于11月9日在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所国家蛋白质科学中心(上海)雷鸣研究组的最新研究成果The Tetrahymena telomerase p75–p45–p19