Science医学:个体化帕金森氏病治疗的新希望

来自美国的研究人员通过在患者来源的细胞中探究疾病征象和测试细胞如何对药物治疗做出反应,将个体化的帕金森氏病治疗又向前推进了一步。这一研究获得了美国国家卫生研究院(NIH)的资助。 研究人员从患有遗传性形式帕金森氏病患者处采集皮肤细胞,将这些皮肤细胞重编程为神经元。他们发现来自不同类型帕金森氏病患者的神经元显示出共有的困厄和易损性迹象,尤其是细胞能量工厂线粒体异常。同时,细胞对于各种治疗的反应取决于每位患者罹患的帕金森氏病类型。 这些研究结果发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。 “这些研究结果表明了帕金森氏病临床试验的新机会,在试验中细胞重编程技术可用于确定最有可能对特异干预产生反应的患者,”NIH国立神经障碍与中风研究所(NINDS)项目主任Margaret Sutherland博士说。 在NINDS资金资助下,一个研究人员团体开展了该研究......阅读全文

神经元线粒体应激的记忆可跨代遗传的现象与机制

  遗传与环境共同作用,决定个体的发育、生殖、衰老和行为等。在受到环境压力胁迫时,生物体会产生适应性的应激反应。生物学家关注的科学问题是生物体产生的这些应激反应是否可以直接传递给后代,在后代尚未直接经历上一辈的环境胁迫时,便获得某些性状,使他们能够更好地应对预期的环境变化和压力胁迫。  8月2日,中

神经元线粒体应激的记忆可以跨代遗传的现象和机制

  遗传与环境共同作用,决定个体的发育、生殖、衰老和行为等,在受到环境压力胁迫时,生物体会产生适应性的应激反应。长久以来,生物学家一直非常关注的科学问题是,生物体所产生的这些应激反应是否可以直接传递给后代,在后代还未直接经历上一辈的环境胁迫时,就获得某些性状,使他们能够更好的应对预期的环境变化和压力

LRRK2调节帕金森病多巴胺神经元退化的新机制

  帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是最常见的神经退行性疾病之一。最主要的病因是大脑黑质区多巴胺神经元随着年龄的退化。这种退化可能由于细胞运输通路的不正常而导致一些蛋白的异常累积。LRRK2基因的突变是目前发现最多的导致帕金森病的遗传突变。各种相关表型分析提示LRRK2在体内

PNAS:科学家们找到造成帕金森症患者脑死亡的真凶

  根据估计,目前世界上有1000万人患有帕金森症,该神经退行性疾病会导致运动能力的逐渐丧失。  如果我们仔细观察患者的大脑,那么将会看到两个显著的特征。首先,我们会看到负责合成多巴胺的脑细胞的死亡;其次,我们还会在神经元中观察到路易士小体。图片来源:The Scripps Research Ins

帕金森病中细胞为什么死亡?科学家找到了原因

  我们知道,帕金森病中的神经元损失与异常线粒体功能和蛋白抑制障碍相关,而识别与这些病理相关的机制,对于进一步理解PD发病机制至关重要。  论文的第一作者、圭尔夫大学Scott Ryan教授发现,心磷脂(Cardiolipin)是神经细胞内的一种分子,有助于确保 “α-突触核蛋白”的蛋白质正确折叠。

突触核蛋白的发病机制介绍

  损害线粒体:Nakamura等发现在哺乳动物的多种细胞中过量表达α-突触核蛋白可以造成线粒体的裂解,而在胞内的其他细胞器的形态变化很小(如高尔基复合体),α-突触核蛋白不抑制线粒体的融合而表现出促进其分裂,并且不依靠线粒体分裂时需要的主要分裂蛋白Drp1[42];另外过量表达的α-突触核蛋白能够

足部震颤的发病原因

  特发性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease)病因迄今未明。某些中枢神经系统变性疾病伴Parkinson病症状,以中枢神经系统不同部位变性为主,尚有其他临床特点,故可称之为症状性Parkinson病,如进行性核上性麻痹(PSP)、纹状体黑质变性(SND)、Shy-

Cell-Reports:帕金森的突破性发现

  都柏林三一学院科学家在帕金蛋白(parkin protein)的认识上取得了重要突破,该蛋白是调节大脑内神经细胞维持和更换的蛋白质。这一突破性发现对在帕金森氏症中神经细胞是如何死亡的产生了新的研究视角。  该小组研究结果发表在Cell Reports杂志上。虽然已知帕金蛋白突变会导致早期发病形式

动物所等发现舞蹈病神经元线粒体DNA氧化损伤的机制

  亨廷顿氏舞蹈病是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病,主要表现为运动障碍、认知和精神紊乱,一般在发病后10-15年内死亡。该疾病的病理特征是大脑纹状体神经元的渐进性丢失,但亨廷顿基因突变导致纹状体神经元选择性死亡的机制还不清楚,目前也没有任何治疗手段。前人一系列研究发现,与大脑其他区域

帕金森病中细胞为什么死亡-科学家找到了原因-Nature子刊

  帕金森病(PD)是一种常见的退行性运动障碍。近日,圭尔夫大学(University of Guelph)的一位研究人员发现了该病中神经细胞死亡背后的因素之一,或可以减缓这种致命神经退行性疾病的进展。   来源: CC0 Public Domain   我们知道,帕金森病中的神经元损失与异常线

挑战经典观点:神经细胞也有自己的节能程序

  作者发现了一种代谢重组(Krebs循环补缺)的形式,它能使神经元抵抗迅速进行的退化。  线粒体是我们细胞的动力工厂,在为人体组织的正常功能提供能量方面起着重要作用。神经细胞的活动特别依赖于线粒体,线粒体功能下降在遗传性和更常见的年龄相关性退行性疾病中都可以看到。  一个长期的观点认为,与其他细胞

神经退行性变与氧化应激及线粒体损伤

  阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症等神经退行性疾病中涉及氧化应激和线粒体损伤。氧化应激过程中体内活性氧产生过量,诱导线粒体DNA突变、损伤线粒体呼吸链、改变膜通透性、影响Ca2+稳态和线粒体防御体系,这些变化在损伤神经元中起了中介或放大作用,这可能是神经退行性疾病主要的触发因素。  

帕金森体外模型帕金森体外模型

体外培养的中脑多巴胺能神经元MPTP损伤模型l实验操作:实验采用胚胎龄14一16天的大鼠,剖子宫取胎,取胎鼠中脑腹侧区。可将多个胚胎来源的组织收集在一起,置Fl2培养基(Gibco)至35mm的培养皿中,以细剪刀剪碎。将2ml含0.125%的胰酶的F12加入到组织中,该混合物于37oC孵育10分钟后

Cell发布光遗传学重要成果

  发布在《细胞》(Cell)杂志上的一项新研究,揭示了最神秘的一个大脑区域的秘密。来自Gladstone研究所的科学家们发现了一个控制行走的特异神经回路,并证实在帕金森病中这一神经回路的信号输入遭到了破坏。  行走是帕金森病患者面对的一个重大挑战。帕金森病是由于基底神经节(BG)中一种重要的神经化

Nature:肠道感染竟能引发帕金森病产生?

  在一项新的研究中,来自加拿大蒙特利尔大学和麦吉尔大学的研究人员证实在一种缺乏一个与人类帕金森病(Parkinson's disease, PD)相关的基因的小鼠模型中,肠道感染能够导致类似于这种疾病的病理特征。这一发现扩展了他们近期的一项指出帕金森病具有主要的免疫成分的研究,这为开发治疗

Nature:肠道感染竟能引发帕金森病产生?

  在一项新的研究中,来自加拿大蒙特利尔大学和麦吉尔大学的研究人员证实在一种缺乏一个与人类帕金森病(Parkinson's disease, PD)相关的基因的小鼠模型中,肠道感染能够导致类似于这种疾病的病理特征。这一发现扩展了他们近期的一项指出帕金森病具有主要的免疫成分的研究,这为开发治疗

揭秘脑神经元线粒体与胞质之间钙瞬变的概率性耦合

  Nature Communications在线发表了北京大学分子医学研究所程和平团队和纽约大学医学院甘文标团队的合作论文“Brain Activity Regulates Loose Coupling between Mitochondrial and Cytosolic Ca2+ Transi

脑神经元线粒体靶向胶束在减轻氧化应激延缓阿尔兹海...

脑神经元线粒体靶向胶束在减轻氧化应激延缓阿尔兹海默症的应用【VISQUE应用案例】2.脑神经元线粒体靶向胶束用于减轻氧化应激延缓阿尔兹海默症编辑:Biotimestech-Leo         线粒体功能障碍是阿尔兹海默病(AD)的早期病变,可用来指示AD的发生和发展,因此可以作为AD早期病变的有

科学家发现“线粒体炫”调控神经元突触水平的长时程记忆

  为什么有的记忆能铭刻一生而有的只能存在几分钟?短期的记忆如何转变为长期的记忆?近日,中国科学技术大学生命科学学院毕国强课题组与北京大学分子医学研究所程和平课题组合作,发现神经元树突“线粒体炫信号”在神经突触传递短时程记忆向长时程记忆的转化中可能发挥着关键作用,相关成果于6月26日在《自然-通讯》

Cell:一种能快速分离和检测线粒体代谢物的新方法

  线粒体能通过精确控制的化学反应,以 ATP 的形式产生能量,在细胞内稳态中发挥着重要的作用。线粒体功能障碍存在于一些疾病中,包括帕金森氏病、心血管疾病和线粒体疾病。到现在为止,探究这些重要细胞器的内部代谢运作,一直是具有挑战性的和不准确的。  来自 Whitehead 研究所的研究人员研发出一种

帕金森病造模工具AAVSNCA

帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是除阿尔茨海默病外,世界第二大的神经退行性疾病。其症状主要表现为运动障碍或迟缓、僵直、静止震颤等,并可能伴有感知认知障碍。帕金森病在老年人群中的发病率很高,60岁以上老年人的患病率超过2%。目前,我国的帕金森病患者约有200万人,占全世界帕金

研究发现新信号通路填补神经元成熟机制空白

  Scripps研究所(TSRI)的神经学家们,发现了建立神经元连接的一个新信号通路,填补了神经元成熟机制中的重要空白,文章于六月二十日发表在Cell杂志上。这项研究能够帮助人们更好的理解,一些与大脑发育有关的疾病。   在哺乳动物的大脑发育过程中,建立神经元连接是一个基本步骤。现在,科学家们发

线粒体基质的线粒体结构

  线粒体基质  线粒体基质是线粒体中由线粒体内膜包裹的内部空间,其中含有参与三羧酸循环、脂肪酸氧化、氨基酸降解等生化反应的酶等众多蛋白质,所以较细胞质基质黏稠。苹果酸脱氢酶是线粒体基质的标志酶。线粒体基质中一般还含有线粒体自身的DNA(即线粒体DNA)、RNA和核糖体(即线粒体核糖体)。  线粒体

治疗帕金森病的新发现

  近日,中国科学院上海药物研究所杨伟波课题组合作于Angewandte Chemie International Edition合作发表了题为"Ligand-Enabled Pd-Catalyzed sp3 C‒H Macrocyclization: Synthesis and Evaluatio

Nature线粒体新发现颠覆老观点

  生物通报道:华盛顿大学和斯坦福大学的研究人员开发了能够校正线粒体功能障碍的小分子,这些小分子有望治疗腓骨肌萎缩症和其它线粒体相关疾病。这项研究于十月二十四日发表在Nature杂志上。  破坏线粒体的基因突变可能引发腓骨肌萎缩症。这是一种严重的遗传疾病,患者会逐渐损失运动神经元最终瘫痪。目前还没有

新研究首次分析多巴胺缺失对大脑不同神经元的影响

  帕金森症的一个关键标志就是由于大脑负责协调运动区域的多巴胺供应被切断而造成的运动迟缓。虽然科学家对这一点早就已经了解,但是导致这一问题发生的详细原因依然不清楚。   麻省理工学院(MIT)麦戈文脑科学硏究所(McGovern Institute for Brain Research)的Ann

Cell子刊:加速老化,助力iPS疾病模型

  将干细胞诱导成为疾病模型,可以帮助人们理解和治疗多种疾病,不过目前干细胞还难以准确模拟与年龄增长有关的疾病。日前,科学家们开发了一个新技术,可以将iPSC(诱导多功能干细胞)转化成为老化的神经细胞,这一技术可以用来建立帕金森症的疾病模型。文章于十二月五日发表在Cell Stem Cell杂志

Cell-Rep:神经退行性疾病的早期诊断

  最近,来自Basel大学的研究者们发现了一种促进阿兹海默症等神经退行性疾病发生的关键因子。这类细胞因子是由于细胞内线粒体的压力反应产生的,相关结果发表在最近一期的《Cell Reports》杂志上。  人类细胞的正常功能的形式是需要细胞器的协同工作。在很多情况下,细胞器之间的交流的损伤会导致压力

深圳先进院超声辐射力调控帕金森小鼠研究获进展

  近日,中国科学院深圳先进技术研究院保罗·C·劳特伯生物医学成像研究中心超声团队在无创脑神经调控新技术改善帕金森病小鼠的运动能力方面取得新进展。相关研究Noninvasive Ultrasound Deep Brain Stimulation for the Treatment of Parkin

Cell:iPSC为疾病研究插上翅膀

  来自美国的一个研究人员小组,更清楚地会描绘出了基因-环境相互作用如何杀死多巴胺生成神经细胞的画面,并鉴别出了一个保护神经元免于农药伤害的分子。多巴胺是一种向控制运动和协调的大脑区域发送信息的神经递质。新研究结果在线发表在11月27日的《细胞》(Cell)杂志上。   麻省理工学院生物学教授Ru