Nature子刊:筛选激酶复合物文库发现新型Wnt抑制剂

大肠癌是导致癌症死亡的主要原因,每年导致全球约700000人死亡。超过90%的大肠癌在Wnt信号组件基因中携带体细胞突变,如腺瘤结肠息肉(APC)抑癌基因,从而导致Wnt信号的组成性激活。这反过来又造成CSCs的产生,它们通常可对常规化疗产生耐药性。因此,阻断Wnt信号的治疗药物,有可能根除癌症干细胞,并治愈疾病。然而,尽管有丰富的资料数据,并对相关研究和研发有大量投资,但目前却没有Wnt抑制药物被纳入临床实践。 来自NCC,日本理化学研究所等处的研究人员发表了题为“TNIK inhibition abrogates colorectal cancer stemness”的文章,开发了一个新的小分子Wnt抑制剂,命名为NCB-0846。Wnt信号是癌症干细胞(CSC)发展的一条关键的通路。该抑制剂可为药物难治性大肠癌患者,提供一种新的治疗方案。 这一研究成果公布在Nature Communications杂志上。 之前......阅读全文

WNT1基因编码的功能和结构描述

WNT基因家族由编码分泌信号蛋白的结构相关基因组成这些蛋白与肿瘤发生和一些发育过程有关,包括在胚胎发生过程中调节细胞命运和模式。这个基因是wnt基因家族的一员。它在进化过程中非常保守,由该基因编码的蛋白质在氨基酸水平上与小鼠WNT1蛋白的同源性为98%。小鼠实验研究表明,Wnt1蛋白在中脑和小脑的诱

揭开谜团:古老细胞通路Wnt的新机制

  最近,布鲁塞尔自由大学(ULB)的研究人员在Benoit Vanhollebeke的领导下解决了一个与Wnt信号特异性有关的细胞信号之谜。这项研究发表于《Science》。  Wnt可以说是一个古老的细胞通路,有关它的进化可以追溯到多细胞动物出现之时。它不仅参与细胞间通讯,还控制着胚胎发育和组织

与-Wnt信号通路相关因子介绍CCND1

该基因编码的蛋白质属于高度保守的细胞周期蛋白家族,其成员在整个细胞周期内具有显著的蛋白质丰度周期性。细胞周期蛋白起着调节CDK激酶的作用。不同的细胞周期蛋白表现出不同的表达和降解模式,这有助于每个有丝分裂事件的时间协调。该细胞周期蛋白与CDK4或CDK6形成复合物并作为其调节亚单位发挥作用,其活性是

与-Wnt信号通路相关因子介绍AXIN2

axin相关蛋白axin2可能在wnt信号通路中调节β连环蛋白的稳定性方面起重要作用,与其啮齿动物同源物鼠导蛋白/大鼠axil类似。在小鼠中,Conductin组织了APC(结肠腺瘤性息肉病)、β-连环蛋白、糖原合成酶激酶3-β和Conductin的多蛋白复合物,导致β-连环蛋白降解。显然,β连环蛋

与-Wnt信号通路相关因子介绍CCND1

该基因编码的蛋白质属于高度保守的细胞周期蛋白家族,其成员在整个细胞周期内具有显著的蛋白质丰度周期性。细胞周期蛋白起着调节CDK激酶的作用。不同的细胞周期蛋白表现出不同的表达和降解模式,这有助于每个有丝分裂事件的时间协调。该细胞周期蛋白与CDK4或CDK6形成复合物并作为其调节亚单位发挥作用,其活性是

与-Wnt信号通路相关因子介绍CDC73

该基因编码一种参与转录和转录后控制途径的肿瘤抑制因子。该蛋白是paf蛋白复合物的一个组成部分,它与rna聚合酶ii亚单位polr2a和组蛋白甲基转移酶复合物相关。这种蛋白质似乎有助于3’mrna处理因子与主动转录的染色质的关联。该基因突变与甲状旁腺功能亢进症、颌骨肿瘤综合征、家族性孤立性甲状旁腺功能

与-Wnt信号通路相关因子介绍FOXP1

该基因属于叉头盒转录因子家族的P亚科。叉头盒转录因子在发育和成年期间对组织和细胞类型特异性基因转录的调节中起着重要作用。叉头盒P1蛋白包含DNA结合域和蛋白质结合域。该基因可能作为肿瘤抑制因子发挥作用,因为它在多种肿瘤类型中丢失,并映射到据报道含有肿瘤抑制基因的染色体区域(3P14.1)。选择性剪接

与-Wnt信号通路相关因子介绍-GNA11

GNA11基因所编码的蛋白属于鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)的家族,它在不同的跨膜信号系统中作为调节器或传感器。这个基因突变与II型高钙血症型和常染色体显性低血钙症。GNA11与GNAQ形成的复合物为G蛋白α亚基,这两个基因调控细胞分裂,增强MEK(有丝分裂原活化蛋白激酶的激酶)蛋白活性,在80%的

WNT10A基因的结构特点和功能作用

WNT基因家族由编码分泌信号蛋白的结构相关基因组成这些蛋白与肿瘤发生和一些发育过程有关,包括在胚胎发生过程中调节细胞命运和模式。这个基因是wnt基因家族的一员。在早幼粒细胞白血病和伯基特淋巴瘤的细胞系中强烈表达此外,它和另一个家族成员wnt6基因在结直肠癌细胞系中强烈表达。基因的过度表达可能通过激活

与-Wnt信号通路相关因子介绍SMAD2

由该基因编码的蛋白质属于smad,一个类似于果蝇基因‘母亲抗十五瘫’(mad)和秀丽隐杆线虫基因sma的基因产物的蛋白质家族。smad蛋白是介导多种信号通路的信号转导和转录调节因子。这种蛋白介导转化生长因子(tgf)-β的信号,从而调节多种细胞过程,如细胞增殖、凋亡和分化。该蛋白通过与受体激活的SM

WNT6基因的结构特点和功能作用

WNT基因家族由编码分泌信号蛋白的结构相关基因组成这些蛋白与肿瘤发生和一些发育过程有关,包括在胚胎发生过程中调节细胞命运和模式。这个基因是wnt基因家族的一员。在宫颈癌细胞系中高表达,在大肠癌细胞系中与另一个家族成员WNT10A强共表达基因的过度表达可能在肿瘤发生中起关键作用。该基因和WNT10A基

与-Wnt信号通路相关因子介绍CUL3

这个基因编码一个库林蛋白家族的成员。编码蛋白作为e3泛素连接酶复合物的核心组分和支架蛋白,在多泛素化和随后的降解过程中起着关键作用。包括编码蛋白在内的复合物也可能在内胚体的晚期成熟中起作用。该基因突变是2e型假醛固酮减少症的一个原因。另外,已经观察到该基因编码多个亚型的剪接转录变体。[由RefSeq

与-Wnt信号通路相关因子介绍-TP53

TP53基因编码的是分子量约为53kDa的蛋白,P35根据其分子量大小命名的,首次是在1979年发现致瘤病毒SV40可以与该蛋白形成复合物,并且将克隆得到p53转入到细胞可引起细胞癌变,所以最初的10年普遍认为p53是抑癌基因。后来发现之前肿瘤细胞来源的p53基因突变体能够促使细胞发生转化,而野生型

与-Wnt信号通路相关因子介绍AXIN1

该基因编码一种细胞质蛋白,包含一个g蛋白信号(rgs)结构域和一个不规则的axin(dix)结构域。编码蛋白与大肠腺瘤性息肉病、连环蛋白β1、糖原合成酶激酶3β、蛋白磷酸2及自身相互作用。该蛋白作为无翅型mmtv整合位点家族成员1(wnt)信号通路的负调控因子,可诱导细胞凋亡。这种蛋白质的一部分的晶

与-Wnt信号通路相关因子介绍MED12

转录的启动部分受称为预启动复合物的大型蛋白质装配的控制。 这种预启动复合体的一个组成部分是一个称为Mediator的1.2 MDa蛋白聚集体。 该介体组分与包含该基因编码的蛋白质,介体复合物亚基12(MED12)以及MED13,CDK8激酶和细胞周期蛋白C的CDK8亚复合体结合。 和重新激发率。 M

与-Wnt信号通路相关因子介绍-CCND2

该基因编码的蛋白质属于高度保守的细胞周期蛋白家族,其成员在细胞周期内具有显著的蛋白质丰度周期性。细胞周期蛋白起着调节CDK激酶的作用。不同的细胞周期蛋白表现出不同的表达和降解模式,这有助于每个有丝分裂事件的时间协调。该细胞周期蛋白与CDK4或CDK6形成复合物,并作为该复合物的调节亚单位发挥作用,其

WNT1基因的结构特点和功能作用

WNT基因家族由编码分泌信号蛋白的结构相关基因组成这些蛋白与肿瘤发生和一些发育过程有关,包括在胚胎发生过程中调节细胞命运和模式。这个基因是wnt基因家族的一员。它在进化过程中非常保守,由该基因编码的蛋白质在氨基酸水平上与小鼠WNT1蛋白的同源性为98%。小鼠实验研究表明,Wnt1蛋白在中脑和小脑的诱

与-Wnt信号通路相关因子介绍SMAD2

由该基因编码的蛋白质属于smad,一个类似于果蝇基因‘母亲抗十五瘫’(mad)和秀丽隐杆线虫基因sma的基因产物的蛋白质家族。smad蛋白是介导多种信号通路的信号转导和转录调节因子。这种蛋白介导转化生长因子(tgf)-β的信号,从而调节多种细胞过程,如细胞增殖、凋亡和分化。该蛋白通过与受体激活的SM

Cell-Rep:细胞重编程重要信号分子—WNT蛋白

  近日,刊登在国际杂志Cell Reports上的一篇研究论文中,来自加利福尼亚大学的研究人员在对罕见遗传病研究时发现了一种对细胞重编程非常关键的信号分子,该研究为开发基于干细胞的再生医学疗法用来进行组织损伤修复及癌症治疗带来了新的思路和希望。  文章中,研究者Karl Willert及其同事利用

与-Wnt信号通路相关因子介绍RAC1

该基因编码的蛋白是一种GTP酶,属于小GTP结合蛋白的ras超家族。这个超家族的成员似乎调节着各种各样的细胞事件,包括控制细胞生长、细胞骨架重组和蛋白激酶的激活。两个编码不同亚型的转录变体已经被发现。The protein encoded by this gene is a GTPase which

wnt信号通路如何影响神经干细胞增殖

wnt信号通路主要是通过影响b-catenin来发挥作用的,当有wnt信号时,APC,Axin和GSK3的复合物无法形成,主要是GSK3无法与b-catenin结合,使得其在细胞质中积累,进入细胞核,从而启动癌基因的启动子密码,发生癌变。此外还有文献说是b-catenin除了进入细胞核之外,也可以与

与-Wnt信号通路相关因子介绍CCND2

该基因编码的蛋白质属于高度保守的细胞周期蛋白家族,其成员在细胞周期内具有显著的蛋白质丰度周期性。细胞周期蛋白起着调节CDK激酶的作用。不同的细胞周期蛋白表现出不同的表达和降解模式,这有助于每个有丝分裂事件的时间协调。该细胞周期蛋白与CDK4或CDK6形成复合物,并作为该复合物的调节亚单位发挥作用,其

WNT10A基因编码的功能和结构描述

WNT基因家族由编码分泌信号蛋白的结构相关基因组成这些蛋白与肿瘤发生和一些发育过程有关,包括在胚胎发生过程中调节细胞命运和模式。这个基因是wnt基因家族的一员。在早幼粒细胞白血病和伯基特淋巴瘤的细胞系中强烈表达此外,它和另一个家族成员wnt6基因在结直肠癌细胞系中强烈表达。基因的过度表达可能通过激活

与-Wnt信号通路相关因子介绍SMARCA4

该基因编码的蛋白是Swi/SNF蛋白家族的一员,与果蝇的布拉马蛋白相似。这个家族的成员有螺旋酶和ATP酶活性,被认为通过改变这些基因周围的染色质结构来调节某些基因的转录。编码蛋白是大型ATP依赖染色质重塑复合物snf/swi的一部分,这是染色质抑制的基因转录激活所必需的。此外,该蛋白能结合BRCA1

与-Wnt信号通路相关因子介绍FOXP1

该基因属于叉头盒转录因子家族的P亚科。叉头盒转录因子在发育和成年期间对组织和细胞类型特异性基因转录的调节中起着重要作用。叉头盒P1蛋白包含DNA结合域和蛋白质结合域。该基因可能作为肿瘤抑制因子发挥作用,因为它在多种肿瘤类型中丢失,并映射到据报道含有肿瘤抑制基因的染色体区域(3P14.1)。选择性剪接

与-Wnt信号通路相关因子介绍MED12

转录的启动部分受称为预启动复合物的大型蛋白质装配的控制。 这种预启动复合体的一个组成部分是一个称为Mediator的1.2 MDa蛋白聚集体。 该介体组分与包含该基因编码的蛋白质,介体复合物亚基12(MED12)以及MED13,CDK8激酶和细胞周期蛋白C的CDK8亚复合体结合。 和重新激发率。 M

与-Wnt信号通路相关因子介绍WT1

该基因编码一个转录因子,在C端含有四个锌指基序,在N端含有富含脯氨酸/谷氨酰胺的DNA结合域。它在泌尿生殖系统的正常发育中起着重要作用,并且在一小部分Wilms肿瘤患者中发生突变。该基因表现出复杂的组织特异性和多态性印记模式,在不同组织中有来自母系和父系等位基因的双等位基因和单等位基因表达。已经描述

与-Wnt信号通路相关因子介绍EP300

该基因编码腺病毒E1A相关的细胞p300转录辅激活蛋白。作为组蛋白乙酰转移酶,通过染色质重塑调节转录,在细胞增殖和分化过程中起重要作用。通过与磷酸化CREB蛋白特异性结合来介导cAMP基因调控。该基因也被鉴定为HIF1A(缺氧诱导因子1α)的共激活物,因此在缺氧诱导基因如VEGF的刺激中起到作用。这

Cell揭示Wnt信号令人惊讶的新功能

  Wnt家族信号分子在生物界中普遍存在(延伸阅读:管坤良教授Cell发表重要成果 )。从刺胞动物门(cnidaria)到人类,它们负责塑造了所有生物的基本形状。没有Wnt,我们的身体不会有头或脚,前面或后面。此外,Wnt控制了身体许多其他的发育过程。另一方面,过度活化的Wnt信号会促进癌变。  W

与-Wnt信号通路相关因子介绍WT1

该基因编码一个转录因子,在C端含有四个锌指基序,在N端含有富含脯氨酸/谷氨酰胺的DNA结合域。它在泌尿生殖系统的正常发育中起着重要作用,并且在一小部分Wilms肿瘤患者中发生突变。该基因表现出复杂的组织特异性和多态性印记模式,在不同组织中有来自母系和父系等位基因的双等位基因和单等位基因表达。已经描述