NatMed:抑制G9a/DNMT网络有望治疗肌肉浸润性膀胱癌

膀胱癌在它的晚期肌肉浸润阶段是致命性的,针对这方面的治疗进展是非常有限的。近期的分子表征已确定新的遗传/表观遗传驱动因子和潜在的膀胱癌治疗靶标。免疫检查点抑制剂已显示出显著的疗效,但仅限于一小部分膀胱癌患者。 在一项新的研究中,西班牙研究人员发现较高的G9a(EHMT2)表达与膀胱癌的不良临床结果相关,并且利用一种新型抑制剂(CM-272)靶向G9a/DNMT甲基转移酶活性可诱导细胞凋亡和免疫原性细胞死亡。相关研究结果于2019年7月3日在线发表在Nature Medicine,题为“Inhibition of a G9a/DNMT network triggers immune-mediated bladder cancer regression”。图片来自Nature Medicine, 2019, doi:10.1038/s41591-019-0499-y 通过使用具有正常免疫活性的四联敲除(PtenloxP/lo......阅读全文

《EMBO-reports》上阐述circRNA在膀胱癌中的作用机制

  研究背景   膀胱癌(Bladder cancer)是一种常见的泌尿系统肿瘤,由于易转移,死亡率高,5年生存率只有8.1%。因此,研究膀胱癌的发病机制,有助于对膀胱癌的诊断和治疗。circRNA是一类具有闭合环形结构的非编码RNA,是现阶段转录组学研究的新星。本研究从circRNA的角度出发,

与膀胱癌相关的FGFR3基因编码功能描述

FGFR3基因所编码的蛋白质是属于成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族成员之一,目前已确定了四种由FGFRs, 即FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。FGFR3可与酸性和碱性成纤维细胞生长因子(FGF)结合,在骨骼发育和维持中起着重要作用。体细胞FGFR3基因突变多见于表浅的乳头状膀胱

与膀胱癌相关的RB1基因编码功能描述

RB1基因编码的蛋白是细胞周期的负调控因子,是第一个发现的抑癌基因,因为该基因与视网膜母细胞瘤的发生相关,因此被命名为视网膜母细胞瘤基因(Retinoblastomal,RB1)。RB1具有维持染色质结构稳定的作用,处于去磷酸化形式的RB1可以与转录因子E2F1结合,作为细胞周期的负调控因子,阻止细

5大免疫治疗“网红”:掀起膀胱癌治疗革命

  时下,抗癌圈最火的莫过于免疫疗法,其中最具代表性的PD-1/L1抑制剂更被患者称为“抗癌神药”。   随着免疫疗法的出现,膀胱癌的治疗也发生了新变化。以晚期膀胱癌中最难治的尿路上皮癌为例,若仅接受标准化疗,仅5%的患者生存期超过5年,而免疫疗法让他们有了活得更长、更好的机会。   针对膀

与膀胱癌相关的FGFR1基因编码功能描述

FGFR1基因所编码的蛋白质是属于成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族成员之一,目前已确定了四种由FGFRs, 即FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。FGFR1是一种跨膜蛋白质,属于受体酪氨酸激酶,当FGF与FGFR1胞外段结合后,受体细胞内段酪氨酸激酶活性区首先发生自身磷酸化,然后使

与膀胱癌相关的ERCC1基因编码功能描述

该基因的产物在核苷酸切除修复途径中起作用,是修复紫外光诱导或顺铂等亲电化合物形成的DNA损伤所必需的。编码蛋白与xpf内切酶(也称为ercc4)形成异二聚体,异二聚内切酶催化DNA损伤切除过程中的5'切口。异二聚内切酶也参与重组DNA修复和链间交联修复。该基因突变导致脑-眼骨骼综合征,改变该

中山大学揭示膀胱癌淋巴转移关键分子机制

   近日,中山大学孙逸仙纪念医院教授林天歆团队揭示了膀胱癌转移的新机制并鉴定出VEGF-C抗体治疗的预测标记物。相关研究成果9月20日发表在《自然—通讯》(Nature Communications)上。林天歆表示,该研究为膀胱癌淋巴转移提供系统性的解决策略。  膀胱癌是我国泌尿男生殖系统最常见的

新研究揭示膀胱癌干性和化疗抵抗新机制

该研究在膀胱癌组织中首次鉴定出一类高表达尿素转运子(SLC14A1)的成纤维细胞新亚群,证实了干扰素信号可以诱导这一亚群的分化,并通过分泌WNT5A活化肿瘤细胞β-catenin蛋白及其下游通路,从而增强肿瘤干性和介导化疗抵抗。 膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤。虽然近年来免疫治疗、靶向治疗等多种

治疗膀胱癌,PDL1单抗新药再获FDA批准

  近日,德国默克(Merck KGaA)与辉瑞(Pfizer)共同宣布,美国FDA已批准其开发的BAVENCIO®(avelumab)注射液用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者,患者之前接受过铂类化疗,或者接受铂类化疗作为新辅助治疗或辅助治疗后12个月内疾病进展。BAVENCIO先前已获得F

Cancer-Cell:科学家阐明诱发膀胱癌的“基因特性”

  最近,一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中,来自英国利兹大学的研究人员通过研究发现了常见类型膀胱癌的“基因特性”,或为后期开发新型膀胱癌靶向性疗法提供新的思路。文章中,研究者主要对非侵袭性的膀胱癌肿瘤进行了研究,这类肿瘤常常位于膀胱内壁组织,其并不会扩散到膀胱肌肉中。  据英国

膀胱癌组织中bFGF蛋白的表达及其临床意义

【摘要】 目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)与膀胱癌发生发展的关系。方法:应用免疫组化方法检测了48例膀胱癌存档标本和4例正常膀胱组织中bFGF的蛋白表达。结果:48例膀胱癌存档蜡块中有23例阳性,浸润性癌显著高于浅表癌(P<0.01),除G1和G2之间外各分级阳性率之间差异也有显著性。阳

与膀胱癌相关的基因突变及临床解释GNAS编码

GNAS作为一个重要的信号转导蛋白,主要功能是在G蛋白偶联受体信号转导途径中,激活腺苷酸环化酶,导致cAMP水平的升高,参与调控细胞生长和细胞分裂。

科学家如何用常见的感冒病毒精准狙击膀胱癌?

  非肌肉浸润性膀胱癌是英国第十常见的癌症,很难治疗。目前的治疗是侵入性的,而且常常有令人不快的副作用。这种癌症也有很高的复发率--通常以更激进的形式复发。  研究人员想看看一种不寻常的疗法--一种导致普通感冒的病毒--能否成功治疗这种癌症。这是第一次尝试这种疗法,研究人员对结果非常满意。研究人员用

与膀胱癌相关的基因突变及临床解释-TERT基因

端粒酶是一种核糖核蛋白聚合酶,通过添加端粒重复序列TTagg来维持端粒末端。这种酶由一种具有逆转录酶活性的蛋白质成分(由该基因编码)和一种作为端粒重复模板的RNA成分组成。端粒酶的表达在细胞衰老中起作用,因为它通常在出生后的体细胞中被抑制,导致端粒逐渐缩短。体细胞端粒酶表达的放松调控可能与肿瘤发生有

Nat-Commun:鉴别出促进膀胱癌恶化侵袭的新型分子机制

  近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自澳大利亚科廷大学的科学家们通过研究发现,利用药物来靶向作用引发癌细胞扩散的机体信号通路或能帮助减轻膀胱癌的严重性,相关研究结果或能帮助理解两种天然蛋白的功能,即肝细胞生长因子(HGF,hepatocyte gr

与膀胱癌相关的基因突变及临床解释RET蛋白

RET蛋白是一种受体酪氨酸激酶,可以激活下游多种信号途径,如RAS、PI3K及STAT等,诱导细胞增生。RET常以本身断裂再与另一基因融合,重组成一新基因,具备自我磷酸化且持续激活,KIF5B-RET、CCDC6-RET、TRIM33-RET和NCOA4-RET是非小细胞肺癌中已发现的RET融合基因

与膀胱癌相关的基因突变及临床解释PTEN基因

PTEN基因编码的蛋白具有蛋白磷酸酶和脂质磷酸酶活性,是第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,也是是继p53和Rb基因之后,与肿瘤发生密切相关的一种抑癌基因,其主要机制因为PTEN是PI3K/Akt通路的主要负调控因子。PTEN的功能缺陷在人类多种肿瘤中广泛存在。

拉曼光谱用于膀胱癌与前列腺癌的诊断

拉曼光谱用于膀胱癌与前列腺癌的诊断科学家验证了光纤近红外拉曼光谱用于诊断膀胱癌和前列腺癌的可行性。英国的研究人员提出“光纤拉曼光谱作为一种光学技术可提供组织样本的分子结构信息,因而可用于活体检测、膀胱癌和前列腺癌的体外诊断”。P. Crow 和他的同事Derriford Hospital 指

与膀胱癌相关的基因突变及临床解释GNAS基因

GNAS作为一个重要的信号转导蛋白,主要功能是在G蛋白偶联受体信号转导途径中,激活腺苷酸环化酶,导致cAMP水平的升高,参与调控细胞生长和细胞分裂。

与膀胱癌相关的基因突变及临床解释ALK基因

ALK基因编码一种受体酪氨酸激酶(eceptor tyrosine kinase ,RTK),为跨膜蛋白,属于胰岛素受体超家族,在大脑发育与及特定的神经元中起重要作用。最初在间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma, ALCL)发现ALK-NPM1融合蛋白,目

研究表明基因疗法治疗膀胱癌-达到主要临床终点

  日前,基因疗法公司FerGene宣布,基因疗法nadofaragene firadenovec (rAd-IFN/Syn3),在治疗对卡介苗(BCG)响应不佳的晚期高级非肌层浸润性膀胱癌(high grade NMIBC)患者的3期临床试验中,达到主要临床终点。FerGene公司是由Ferrin

与膀胱癌相关的基因突变及临床解释KRAS基因

KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP结合蛋白,比较重要的同家族基因还包括HRAS和NRAS。KRAS与GTP结合呈激活状态,与GDP结合呈关闭状态,KRAS可被生长因子或酪氨酸激酶(如EGFR)短暂活化,活化后的KRA

与膀胱癌相关的基因突变及临床解释BRAF基因

该基因编码蛋白属于raf/mil家族的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与调控MAP/ERKs信号通路,在细胞分裂、分化和分泌起重要作用。BRAF基因的突变与各种癌症相关,包括非霍奇金淋巴瘤,结直肠癌,恶性黑色素瘤,甲状腺癌,非小细胞肺癌,肺腺癌。

与膀胱癌相关的基因突变及临床解释NRAS基因

NRAS基因是GDP/GTP结合蛋白,比较重要的同家族基因还包括KRAS和HRAS。NRAS与GTP结合呈激活状态,与GDP结合呈关闭状态,该基因的突变与黑色素瘤密切相关,机制为该基因的突变导致其下游基因的如Raf激酶的异常持续激活。

德国开发出膀胱癌新疗法-可使部分患者避免切除膀胱

  德国慕尼黑大学伊萨尔河畔临床教学中心5日说,该机构研究人员找到一种治疗膀胱癌的新方法,可使部分患者避免切除膀胱之苦。  膀胱癌是常见癌症类型之一,其中膀胱原位癌是一种特殊类型,常用疗法为向膀胱内灌注卡介苗,激发免疫反应从而消除肿瘤。但此法仅对大约一半患者有效,其余患者则需切除膀胱,导致生活质量大

南京大学严俊JBC发表膀胱癌研究新成果

  在2014年2月28日的国际生化及分子生物学领域知名学术期刊《The Journal of Biological Chemistry》杂志上在线发表的一项最新研究中,南京大学严俊博士带领的研究小组首次发现,SRC-3超表达与人类膀胱癌组织样本中的HIF1α靶基因水平升高有关。SRC-3超表达

与膀胱癌相关的基因突变及临床解释PTEN基因

PTEN基因编码的蛋白具有蛋白磷酸酶和脂质磷酸酶活性,是第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,也是是继p53和Rb基因之后,与肿瘤发生密切相关的一种抑癌基因,其主要机制因为PTEN是PI3K/Akt通路的主要负调控因子。PTEN的功能缺陷在人类多种肿瘤中广泛存在。

一例浸润性膀胱癌伴皮肤转移病例分析

膀胱癌转移至皮肤的患者在临床上极为罕见,不易被认识。 病例资料患者男性,65岁,发现左大腿皮疹1个月入院。查体:生命体征平稳,于大腿内侧、腹部见大量质硬结节,结节表面皮肤稍红(图1),余全身未见异常,双侧腹股沟可扪及数个蚕豆大小肿大淋巴结。▲图1 浸润性膀胱癌伴皮肤转移患者大腿内侧皮肤质硬红色结节 

与膀胱癌相关的基因突变及临床解释MTOR基因

雷帕霉素(mTOR)的哺乳动物靶标,也称为雷帕霉素和FK506结合蛋白12-雷帕霉素相关蛋白1(FRAP1)的机制靶标,是人类中由MTOR基因编码的激酶。 mTOR是蛋白激酶的磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶家族的成员。 mTOR与其他蛋白质结合,并作为两种不同蛋白质复合物的核心成分,mTOR复合物1和m

与膀胱癌相关的基因突变及临床解释HRAS编码

HRAS编码的HRAS蛋白为GTP酶,HRas是一种小的G蛋白,属于小GTP酶超家族,当HRas与鸟苷三磷酸结合后,会结合Raf激酶比如c-Raf,再进一步激活MAPK/ERK通路。这个基因的突变与多种癌症相关,包括膀胱癌,滤泡状甲状腺癌,口腔鳞状细胞癌。