最新研究让膜蛋白靶标有望成药

近日,香港大学、重庆大学及上海第二军医大学等机构研究人员合作,共同就靶向活细胞表面膜蛋白提出新的药物策略。该研究提供了一种针对膜蛋白发现配体分子和抑制剂的有效方法,解决了传统研究中以膜蛋白为靶标进行药物研发的难题。相关论文刊登于《自然—化学》。DNA介导的亲和性标记帮助实现了活细胞表面膜蛋白靶标的特异性标记。细胞膜就像一个巨大的、复杂的、不可预知的海洋。膜蛋白是海洋中的岩石和岛屿。用DNA标签标记膜蛋白靶标,就像在靶标蛋白上有一座灯塔,引导特异性筛选DNA编码的化学文库,以发现药物。图片来源:香港大学 存在于细胞表面的膜蛋白,具有多种对细胞和生物组织至关重要的生物功能,因此,许多疾病均与膜蛋白功能异常有关。但针对膜蛋白的药物开发仍然面临巨大的挑战,这主要源于细胞膜的特殊结构和性质。此外,膜蛋白难以通过人工表达纯化的方式来研究,这是因为在离开细胞的环境后,膜蛋白会失去重要的生物特质,并可能会因此失去生物活性。实际上,在制药行......阅读全文

膜蛋白的运动方式有哪些?

  ① 随机移动 有些蛋白质能够在整个膜上随机移动。移动的速率比用人工脂双层测得的要低。  ② 定向移动 有些蛋白比较特别,在膜中作定向移动。例如,有些膜蛋白在膜上可以从细胞的头部移向尾部。  ③ 局部扩散 有些蛋白虽然能够在膜上自由扩散,但只能在局部范围内扩散。

Cell-Reports:CRISPR挖出大量抗癌靶标

  白血病是一种造血系统的恶性肿瘤,俗称“血癌”。急性髓性白血病AML是比较常见的一种白血病,现有治疗药物在临床上的效果并不理想。Wellcome Trust Sanger研究所改良了CRISPR基因编辑技术,并用该技术找到了大量治疗AML的新靶标。这项研究发表在十月十八日的Cell Reports

肿瘤早期诊断新靶标之ctDNA

  肿瘤液态活检是目前最具发展潜力的肿瘤无创诊断和实时疗效监测手段,区别于传统的临床诊断手段,该方法具有简便、安全、无创、实时等特点。广义而言,肿瘤液态活检主要是指以外周血液为主的体液标本中细胞及核酸的检测。通常包括了循环肿瘤细胞(CTC)和游离的DNA(ctDNA)两大类,是目前精准医疗的最前沿领

EMT可作为肾病的治疗靶标

  成年人受惊吓或恐惧的时候会蜷缩成胎儿姿势。同样,受伤(包括引起癌症的遗传损伤)的成年细胞,会启动一个过程,该过程存在于胚胎发育过程中。  当面临糖尿病、癌症或感染之类的情况时,大多数器官会回复到导致它们出现的方式。然而,这种适应性可能是保护性的,也是有代价的,会导致进一步的长期器官损害。  德克

首次成功靶定“通用”肿瘤靶标

  端粒酶是一种几乎“通用”的肿瘤靶标,因为它在绝大多数的肿瘤中是被激活的。尽管端粒酶在癌症中的重要作用,但是目前在临床上,还没有靶定这种酶的治疗方法。特别是,由于缺乏可用的结构信息,端粒酶小分子抑制剂的研究和开发,已经远远落后于任何其他方法。基于结构的药物设计,是一个强大的工具,可开发高度有效的特

肿瘤早期诊断新靶标之ctDNA

  肿瘤液态活检是目前最具发展潜力的肿瘤无创诊断和实时疗效监测手段,区别于传统的临床诊断手段,该方法具有简便、安全、无创、实时等特点。广义而言,肿瘤液态活检主要是指以外周血液为主的体液标本中细胞及核酸的检测。通常包括了循环肿瘤细胞(CTC)和游离的DNA(ctDNA)两大类,是目前精准医疗的最前沿领

“973”分子靶标绿色农药项目验收

  “973”计划项目分子靶标导向的绿色化学农药创新研究课题结题总结会日前在华东理工大学召开。会议由项目首席科学家钱旭红院士主持。该项目发表论文总计801篇,申请ZL280项,授权119项,其中国外授权ZL11项。  会上,课题负责人汇报了5年来课题的完成情况和代表性成果,钱旭红院士作了项目总结。该

NEJM:癌症药物研发的新型靶标

  SALL4基因负责调节胚胎干细胞的自我更新,是许多癌症中的关键基因,例如肝癌。现在,哈佛干细胞研究所HSCI的研究人员,在肝癌模型中对SALL4基因进行研究,找到了阻断其活性的新型药物。这项研究发表在新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine)上。  

研究揭示调节炎症的新靶标

  炎症是人体自愈过程不可分割的组成部分,但是,当它变成慢性炎症时就会导致癌症、阿尔兹海默症和心血管疾病等。炎性体(inflammasomes)是遇到各种细胞应激信号时触发炎症反应的蛋白质分子机器。  都柏林圣三一学院的科学家们发现了一个调节炎症的潜在新靶点,炎症会引发一系列疾病,包括糖尿病、癌症和

Immunity:败血症研究靶标确定

  败血症是一种很少有病人听说过,但大多数医生都害怕的疾病。人体对细菌攻击的反应可能引发一连串的细胞自我毁灭,无意间导致血块、多器官衰竭和死亡。  免疫系统的功能类似于细胞吃豆人,利用白细胞来追捕"坏人",发起攻击和反击。然而,在极端的情况下,白细胞会进行某种切腹自杀,触发自己的死亡,试图消灭感染。

靶标效应是什么意思?

  药物靶标,选择药物作用靶标要考虑两个方面:  1. 靶标的有效性,即靶标与疾病确实相关,并且通过调节靶标的生理活性能有效地改善疾病症状。  2. 靶标的副作用,如果对靶标的生理活性的调节不可避免地产生严重的副作用,那么将其选作药物作用靶标是不合适的。  靶标发现与确证的一般流程:  1. 寻找疾

整合膜蛋白的基本信息介绍

  整合膜蛋白(integral membrance protein):又称膜内在蛋白,占膜蛋白总量的70%~80%,主要特征为水不溶性,其氨基酸组成疏水性强,也有亲水性氨基酸,由疏水性氨基酸组成的部分,深入脂双层的疏水区,与脂肪酸链共价结合,它们可分布在脂双分子层中或跨越全膜。

如何大量提取细胞膜蛋白

如何大量提取细胞膜蛋白如果是前者,可能确实需要从细胞提总蛋白,pierce的试剂盒肯定是首选的了,细胞量也应该问题不大,腹水收的细胞量还是相当大的但是如果是后者不如考虑异源表达,可能更方便后续的试验

重组膜蛋白研究最新发现

  摘要: 哈佛大学生物化学系与分子药理学系的科学家近期在膜蛋白研究方面取得新进展,相关成果文章Reconstitution of Outer Membrane Protein Assembly from Purified Components公布在最新一期的Science杂志上。   哈佛大学生

JCB:重要核膜蛋白的作用机制

  Stowers医学研究所的研究人员在活细胞中进行观察,向人们展示了重要核膜蛋白的作用机制。   Ndc1蛋白非常保守,出现在从酵母到人类的各种生物中。在细胞核膜上,嵌有这种蛋白的地方会形成孔。对于酵母来说,这样的孔会形成两个必要的细胞结构:核孔复合体和纺锤体极体。纺锤体极体负责锚定细胞骨架的纤

简述膜蛋白的主要功能

膜蛋白的功能是多方面的。膜蛋白在生物体的许多生命活动中起着非常重要的作用,如细胞的增殖和分化、能量转换、信号转导及物质运输等。膜蛋白的功能1膜蛋白的功能膜蛋白的功能是多方面的。膜蛋白在生物体的许多生命活动中起着非常重要的作用,如细胞的增殖和分化、能量转换、信号转导及物质运输等。膜蛋白可作为“载体”而

膜蛋白结构解析技术新进展

蛋白表达、溶解和结晶这一系列技术瓶颈的突破,使得研究膜蛋白的原子结构成为可能。细胞中有大约30%的蛋白质是膜蛋白,不过人们现在还不是很清楚这些膜蛋白的原子结构。到目前为止,在PDB(Protein Data Bank)的结构数据库中只有不到1%的资料是膜蛋白的结构数据。这不是说膜蛋白的结构不重要,相

膜蛋白的结构形成过程研究

1)膜蛋白的结构形成过程研究成孔毒素(Pore-forming toxin, PFT)能在靶细胞膜上寡聚化形成穿膜通道, 破坏细胞膜结构并使其渗透性增强而导致细胞渗透性溶解。 PFT寡聚体在细胞膜上可以连接形成密排六方结构(hcp)。Lysenin是来源于蚯蚓的一种PFT,可在鞘磷脂/胆固醇(SM/

冷冻电镜解决膜蛋白的结构

冷冻电子显微镜技术已经发展成为一个成熟的方法,应用于各种复杂的生物分子体系的高分辨结构研究。按照目前的发展势头,解决生物分子结构组(structural proteome)的问题已经不是遥不可及的了。在解决单一静态结构的基础上,冷冻电镜也展示了其研究多构象体系的潜力。下面对冷冻电镜在结构生物学研究领

细菌总蛋白和膜蛋白提取方法

一、从新鲜样品中提取总蛋白(简易法)1、自配裂解液(pH 8.5-9.0):50 mM Tris-HCl,2 mM EDTA, 100 mM NaCl,0.5% Triton X-100,调pH值至8.5-9.0备用;用前加入100 μg/ml 溶菌酶,1μl/ml 的蛋白酶抑制剂PMSF。该裂解液

红细胞检验膜蛋白电泳分析

(1)原理:将制备的红细胞膜样品进行SDS-PAGE电泳,根据样品中各蛋白相对分子质量的不同,分离得到红细胞膜蛋白的电泳图谱,从而可见各膜蛋白组分百分率。参考值:各种膜蛋白组分百分率变化较大,多以正常红细胞膜蛋白电泳图谱作比较。或以带3蛋白为基准,各膜蛋白含量以与带3蛋白的比例表示。(2)临床意义:

总蛋白和膜蛋白提取方法介绍

-膜蛋白具有多种功能,在细胞识别、细胞信号转导、运输等有着中着重要的角色,因此也是ji佳的药物靶点。抽提膜蛋白主要是进行蛋白组分析:常用的实验是非变性胶电泳、酶活分析、SDS-PAGE、western blot等。本文叙述了总蛋白的抽提方法、和膜蛋白的提取方法。一、从新鲜样品中提取总蛋白(简易法)1

细菌总蛋白和膜蛋白提取方法

实验概要本实验介绍了几种提取细菌总蛋白和膜蛋白的方法。主要试剂裂解液(pH 8.5-9.0):50 mM Tris-HCl,2 mM EDTA, 100 mM NaCl,0.5% Triton X-100,调pH值至8.5-9.0备用;溶菌酶;蛋白酶抑制剂PMSF;1% SDS溶液;Trizol裂解

细菌总蛋白和膜蛋白提取方法

细菌总蛋白和膜蛋白提取方法实验试剂裂解液(pH 8.5-9.0):50 mM Tris-HCl,2 mM EDTA, 100 mM NaCl,0.5% Triton X-100,调pH值至8.5-9.0备用;溶菌酶;蛋白酶抑制剂PMSF;1% SDS溶液;Trizol裂解液;无水乙醇;异丙醇;0.3

难溶性蛋白不再是问题-华人学者提出革新性新方法

  我们知道,DNA和基因组是生命的蓝图。但生命功能的具体执行者是根据基因组指令制造的蛋白质,这是生物体的基本要素,为所有细胞提供分子构建模块,也是治疗的关键靶标。  构成人体的蛋白质有许多不同种类,科学家们也一直在进行广泛研究。但由于一些蛋白质难溶于水,因此研究受限,重要的是存在于细胞膜中并作为极

昆明动物所揭示新的肿瘤靶标

  肿瘤目前是世界人口死亡的第一原因。中国每年因肿瘤死亡的人数超过200万。除了传统的放化疗等方法外,靶向治疗是肿瘤临床的研究热点及发展趋势。该治疗方法是通过药物选择性抑制肿瘤细胞特异的分子靶标的功能,来抑制肿瘤生长,而不杀伤或较少损伤正常细胞。相比传统放化疗方法,靶向治疗具有耐受性好、毒副作用轻微

我科研团队发现哮喘治疗新靶标

  记者近日从常州大学获悉,上海中医药大学杨永清教授研究团队与该校邓林红教授研究团队合作,发现了哮喘治疗新靶标——肌动蛋白结合蛋白2(Transgelin-2),这将为研发哮喘治疗新药与有效控制哮喘,找到了一条新的路径。研究成果日前已刊登在国际著名期刊《Science Translational M

研究发现新的抗衰老靶标基因

  我国科学家从神经系统和基因层面揭示了衰老的原理,并发现了BAZ2B这一全新的抗衰老靶标基因,为延缓大脑衰老提供了新的理论依据。2月27日凌晨,相关研究成果以《两个保守的表观遗传调控因子妨碍健康衰老》为题在国际著名学术论文期刊《自然》上在线发表。  该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(

我国科研团队发现哮喘治疗新靶标

  记者近日从常州大学获悉,上海中医药大学杨永清教授研究团队与该校邓林红教授研究团队合作,发现了哮喘治疗新靶标——肌动蛋白结合蛋白2(Transgelin-2),这将为研发哮喘治疗新药与有效控制哮喘,找到了一条新的路径。研究成果日前已刊登在国际著名期刊《Science Translational M

Cell子刊:CRISPR挖出大量抗癌靶标

  白血病是一种造血系统的恶性肿瘤,俗称“血癌”。急性髓性白血病AML是比较常见的一种白血病,现有治疗药物在临床上的效果并不理想。Wellcome Trust Sanger研究所改良了CRISPR基因编辑技术,并用该技术找到了大量治疗AML的新靶标。这项研究发表在十月十八日的Cell Reports