AJHG：研究确定淋巴瘤的遗传风险因素

两种基因融合致癌病理机制揭开

　　科技日报华盛顿1月13日电 美国哥伦比亚大学医学中心（CUMC）研究人员发现，两个相邻基因——FGFR3和TACC3的融合会导致线粒体过度运动，为细胞快速生长提供能量，从而致癌。他们在近日《自然》杂志线上版发表论文称，实验显示，靶向这一致癌因素的针对性药物可以阻止肿瘤生长。该研究为治疗基因融合所

阻断Skp2基因可致癌细胞老死

通过阻断一种名为Skp2的，能够使癌老化并死亡。这一发现或许能为治疗提供一种新方法。 美国哈佛大学医学院基因学家皮耶尔·保罗·潘多尔菲介绍，阻断癌细胞中的Skp2基因能够触发“衰老进程”，迫使癌细胞像体细胞暴露在阳光下那样“干死”，无法无限分裂、在人体内转移。 “我们发现，如果你(以阻断基因

与淋巴瘤相关的基因突变及临床解释REL基因

该基因编码一种属于rel同源域/免疫球蛋白样折叠、丛蛋白、转录因子（rhd/ipt）家族的蛋白质。这个家族的成员调节参与细胞凋亡、炎症、免疫反应和致癌过程的基因。这种原癌基因在B淋巴细胞的存活和增殖中起作用。这种基因的突变或扩增与B细胞淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤有关。该基因的单核苷酸多态性与溃疡性结肠

与淋巴瘤相关的基因突变及临床解释ATM基因

ATM基因编码的蛋白属于PI3/PI4激酶家族，这种蛋白是一种重要的细胞周期检查点激酶，通过磷酸化调控下游一系列重要蛋白，包括抑癌蛋白p53和BRCA1、检查点激酶CHK2、检查点蛋白RAD17和RAD9以及DNA修复蛋白NBS1。ATM和与其密切相关的蛋白ATR被认为是在细胞周期调控以及DNA损伤

与淋巴瘤相关的基因突变及临床解释KRAS基因

KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP结合蛋白，比较重要的同家族基因还包括HRAS和NRAS。KRAS与GTP结合呈激活状态，与GDP结合呈关闭状态，KRAS可被生长因子或酪氨酸激酶（如EGFR）短暂活化，活化后的KRA

与淋巴瘤相关的基因突变及临床解释ALK基因

ALK基因编码一种受体酪氨酸激酶(eceptor tyrosine kinase ,RTK)，为跨膜蛋白，属于胰岛素受体超家族，在大脑发育与及特定的神经元中起重要作用。最初在间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma, ALCL）发现ALK-NPM1融合蛋白，目

基因技术带来希望还是失望？英3亿英镑寻找致癌基因

　　据英国《每日电讯报》8月5日报道，英国首相卡梅伦日前批准启动一项投资3亿英镑、以寻找致癌基因为目标的研究计划。该计划由英国卫生部、英国医学研究理事会以及全英各大学机构共同承担，意在通过对10万人进行基因绘图，最终筛选出那些导致癌症及其他疑难杂症的基因。　　对于这一伟大项目，外媒甚至以《化疗将成为

从抑癌基因到致癌基因，这个蛋白有“两副面孔”

　　科学家们早就知道p53蛋白，它的突变是引发许多不同类型癌症发病的一个关键因素。然而，其未突变的形式却可以预防癌症。　　这些“两面派”的特性，使得p53蛋白和调控基因成为生物学研究最多的对象之一。但调控其稳定性和功能的分子机制，我们并不完全了解。　　威斯康星大学麦迪逊分校(University o

直接致癌物的致癌机理

直接致癌物(direct carcinogen)不需在体内经过代谢活化就能直接诱发肿瘤的物质。数量较少,一般多为烷化剂,化学性质活泼,在环境下易被分解多在体内能释放出亲电子物,同生物大分子受体结合。

《自然》：阻断Skp2基因可致癌细胞“老死”

　　美国科学家3月17日说，通过阻断一种名为Skp2的基因，能够使癌细胞老化并死亡。这一发现或许能为治疗癌症提供一种新方法。 　　美国哈佛大学医学院基因学家皮耶尔·保罗·潘多尔菲介绍，阻断癌细胞中的Skp2基因能够触发“衰老进程”，迫使癌细胞像体细胞暴露在阳光下那样“干死”，无法无限分裂、在人体内

法国权威机构否定转基因玉米致癌论

　　法国生物技术最高委员会和国家卫生安全署10月22日先后否定了关于美国孟山都公司NK603转基因玉米致癌的研究结论，同时建议对转基因作物的长期影响进行研究。 　　这两家机构当天均表示，此前法国卡昂大学研究者质疑转基因玉米安全的研究存在诸多不足，其报告中陈述的实验结果和分析不足以支持喂食NK603

传奇抑癌基因P53：左手抗癌！右手致癌！

　　抑癌基因P53的发现，还要从巴西的癌症诅咒说起！　　一位身材矮小，脸色红润，身材强壮的60多岁男子Pedro Gomez，他正告诉癌症遗传学家Maria Isabel Achatz：手指上有一个小肿块。Achatz在他身边，身体微微向前倾斜，耐心地检查他耳后的另一个微小病灶。　　Gomez是Ac

AJHG：研究发现数百个易致癌基因

　　全基因组关联研究(Genome-wide association studies，GWASs)已经发现了数百种人类癌症的遗传"风险"变异。绝大多数可能通过调控其他基因的表达而促进癌症的发展，但这些靶基因在很大程度上仍未被探索。　　Xingyi Guo博士、Zhishan Chen博士及其同事利用

编辑HPV病毒基因－导致癌细胞自我毁灭

　　利用基因组编辑工具CRISPR，杜克大学研究人员们能够有选择性地破坏负责宫颈癌细胞生长和生存的两种乳头瘤病毒（HPV）基因，导致癌细胞的自我毁灭。　　结果发表在病毒学Journal of Virology杂志上，新研究铺平了开发有针对性的抗病毒策略，来抵抗DNA病毒如B型肝炎病毒和单纯疱疹等的方

Mol－Cancer－Ther：研究人员沉默重要致癌基因

　　近日，北卡罗来纳大学（UNC）医学院和德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员开发出一种新方法，能阻断KRAS致癌基因，KRAS是在人类癌症中最常见的一个突变基因。这种新方法依赖于小干扰RNA（siRNA）的一种特定序列类型。　　RNAi技术已经在肝脏疾病，病毒感染以及癌症的治疗中显示出有很大潜能

中山大学Leukemia通过转录组图谱发现EB病毒致癌的新机制

　　NK/T细胞淋巴瘤好发于鼻咽部位，是一类高发于亚洲和南美洲的恶性淋巴瘤。EB病毒感染被认为是NK/T细胞淋巴瘤发病的重要诱因，但其中的具体分子机制尚未被完全揭晓；并且，相对于95%以上成人已携带EB病毒，EB病毒感染与多种其他肿瘤相关的现象让EB病毒感染的致癌作用和机制更显神秘。　　近日，中山大

PLoSONE：miRNA调控胃MALT淋巴瘤的发生

　　胃黏膜相关淋巴组织(Mucosa-associated Lymphoid Tissue, MALT)淋巴瘤是起源于胃黏膜或黏膜下层的淋巴瘤组织的恶性淋巴瘤，属低度恶性非霍奇金淋巴瘤，其发生与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pyl

致癌物的来源和致癌机理

致癌物来源：来源于自然和人为环境、在一定条件下能诱发人类和动物癌症的物质。包括:①物理性致癌物。有X射线、放射性核素、氡及日光中的紫外线等;②生物性致癌物。有生物合成产物如真菌毒素、生物碱、甙、水和土壤微生物、低级和高级植物合成多环芳烃化合物、动物和人类激素等;③化学致癌物。致癌物进入细胞后与DNA

与淋巴瘤相关的基因突变及临床解释EZH2基因

EZH2基因编码的是一种组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶，参与DNA甲基化从而抑制其他基因转录，EZH2也可甲基化组蛋白H3第27位赖氨酸。EZH2的甲基化活性促进异染色质的形成从而使基因沉默，是PRC2复合物的组分之一。EZH2的突变或者过表达与多种类型癌症相关，如乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤和膀胱癌等。

与淋巴瘤相关的基因突变及临床解释NOTCH1基因

NOTCH1基因所编码的蛋白是一种高度保守的细胞表面受体，Notch家族包括4种受体，分别为NOTCH1，NOTCH2，NOTCH3和NOTCH4，他们的配体包括JAG1，JAG2，DLL1，DLL3和DLL4。Notch信号的紊乱不仅直接而且还可通过其他多条信号通路间接的诱导肿瘤发生，已发现Not

与淋巴瘤相关的基因突变及临床解释PRDM1基因

这个基因编码一种蛋白质，作为β-干扰素基因表达的抑制剂。该蛋白与β-干扰素基因启动子的prdi（阳性调节域i元件）特异性结合。这种基因的转录随着病毒的诱导而增加。已经报道了两种编码不同亚型的选择性剪接转录变体。

与淋巴瘤相关的基因突变及临床解释IDH2基因

IDH2基因所编码的蛋白名为异柠檬酸脱氢酶2，人类IDH有三种类型，分别为IDH1、IDH2和IDH3，IDH1定位与细胞质和过氧化物酶体中，IDH2和IDH3定位与线粒体中。该类蛋白酶可以将异柠檬酸氧化为草酰琥珀酸，然后在转化为α-酮戊二酸。最先研究发现IDH1的突变与脑胶质瘤密切相关，之后又发现

与淋巴瘤相关的基因突变及临床解释BCL2基因

由BCL2基因在人体内编码的Bcl-2（B细胞淋巴瘤2）是调节蛋白Bcl-2家族的创始成员，其通过诱导（促凋亡）或抑制（抗细胞凋亡）来调节细胞死亡（细胞凋亡）。 Bcl-2的名称来源于B细胞淋巴瘤2，因为它是最初在染色体易位中描述的一系列蛋白质的第二个成员，涉及滤泡性淋巴瘤中的染色体14和18。 已

与淋巴瘤相关的基因突变及临床解释－CCND1基因

与淋巴瘤相关的基因突变及临床解释－CRLF2基因

该基因编码一个I型细胞因子受体家族成员。编码蛋白是胸腺基质淋巴生成素（TSLP）的受体。与白细胞介素7受体（IL7R）一起，编码蛋白和tslp激活Stat3、Stat5和Jak2途径，这些途径控制细胞增殖和造血系统发育等过程。该基因与14号染色体上的免疫球蛋白重链基因（igh）或同一X或Y染色体上的

与淋巴瘤相关的基因突变及临床解释－FOXP1基因

该基因属于叉头盒转录因子家族的P亚科。叉头盒转录因子在发育和成年期间对组织和细胞类型特异性基因转录的调节中起着重要作用。叉头盒P1蛋白包含DNA结合域和蛋白质结合域。该基因可能作为肿瘤抑制因子发挥作用，因为它在多种肿瘤类型中丢失，并映射到据报道含有肿瘤抑制基因的染色体区域（3P14.1）。选择性剪接

与淋巴瘤相关的基因突变及临床解释IKZF1基因

该基因编码属于与染色质重塑相关的锌指DNA结合蛋白家族的转录因子。这种蛋白的表达仅限于胎儿和成人的血液淋巴细胞生成系统，并作为淋巴细胞分化的调节器。一些选择性剪接转录变异体编码不同亚型已被描述为这个基因。大多数亚型共享一个共同的C端结构域，其中包含两个锌指基序，这两个基序是异二聚或同二聚以及与其他蛋

与淋巴瘤相关的基因突变及临床解释TP53基因

TP53基因编码的是分子量约为53kDa的蛋白，P35根据其分子量大小命名的，首次是在1979年发现致瘤病毒SV40可以与该蛋白形成复合物，并且将克隆得到p53转入到细胞可引起细胞癌变，所以最初的10年普遍认为p53是抑癌基因。后来发现之前肿瘤细胞来源的p53基因突变体能够促使细胞发生转化，而野生型

与淋巴瘤相关的基因突变及临床解释EP300基因

该基因编码腺病毒E1A相关的细胞p300转录辅激活蛋白。作为组蛋白乙酰转移酶，通过染色质重塑调节转录，在细胞增殖和分化过程中起重要作用。通过与磷酸化CREB蛋白特异性结合来介导cAMP基因调控。该基因也被鉴定为HIF1A（缺氧诱导因子1α）的共激活物，因此在缺氧诱导基因如VEGF的刺激中起到作用。这

与淋巴瘤相关的基因突变及临床解释ZEB1基因

这个基因编码锌指转录因子。编码蛋白可能在白细胞介素2的转录抑制中起作用。该基因突变与后多形性角膜营养不良-3和晚发型Fuchs内皮性角膜营养不良有关。另外，还描述了编码不同亚型的剪接转录变体。