铁自噬受体蛋白NCOA4的调控机制研究取得进展

铁是生命体内不可或缺的微量金属元素,但细胞内铁过量易引发芬顿反应,产生有害的活性氧物种,进而对细胞造成不必要的损伤。因此,维持细胞内铁稳态对于细胞正常运行具有重要意义。在哺乳动物细胞内,多余的铁主要存储在铁蛋白中。自噬受体蛋白NCOA4介导的铁自噬可通过降解细胞内的铁蛋白,释放其中储存的铁,进而提升细胞内的铁水平。同时,为了防止铁自噬过载导致的细胞损伤,细胞内NCOA4的蛋白水平受E3泛素连接酶HERC2的精准调控,但是目前相关的深层次调控机制仍不清楚。近期,中国科学院上海有机化学研究所研究员潘李锋团队证实铁自噬受体蛋白NCOA4可通过结合[2Fe-2S]簇来感受细胞内的铁水平,并通过解析相关的复合物结构揭示了NCOA4结合[2Fe-2S]簇的分子机制,以及NCOA4通过[2Fe-2S]簇依赖的双位点作用模式来高效结合E3泛素连接酶HERC2的分子机制。研究团队利用离子交换色谱、紫外-可见光吸收光谱、电子顺磁共振、液体核磁共振等......阅读全文

Nature揭示自噬命运的控制开关

  来自瑞典Karolinska学院、密歇根大学、加州大学圣地亚哥分校的科学家们展开合作,在新研究中解析了细胞核中事件对于自噬的影响。他们惊讶地发现,细胞核中的一个信号链充当了一种分子开关,决定了细胞的生死。   简而言之,自噬就是指细胞消化自身蛋白质或细胞内结构(细胞器)的一种自食过程。自噬作为

如何检测原代细胞中的自噬

凋亡会染色体固缩,染色加深,细胞膜内陷形成凋亡小体,最后细胞解体;坏死貌似是细胞的直接裂解(我不是很了解);自噬是形成双层膜的自噬泡,包裹胞质内的物质,然后与溶酶体融合消化掉内容物。

自噬信号通路相关KMT2A

该基因编码一个转录辅激活子,在早期发育和造血过程中起到调节基因表达的重要作用。编码蛋白包含多个保守功能域。其中一个域,即集合域,负责其组蛋白H3赖氨酸4(H3K4)甲基转移酶活性,介导与表观遗传转录激活相关的染色质修饰。这种蛋白由酶Taspase 1加工成两个片段,MLL-C和MLL-N。这些片段重

自噬信号通路相关PARP1

聚[ADP-核糖]聚合酶1(PARP-1)也称为NAD + ADP-核糖基转移酶1或聚[ADP-核糖]合酶1是人类中由PARP1基因编码的酶。 它是PARP家族的酶之一。 PARP1的工作原理: · 通过聚ADP-核糖基化修饰核蛋白。 · 与BRCA一起发挥作用于双链; PARP家庭的成员以单股行事

美找到刺激细胞自噬新策略

  美国布朗大学研究人员找到一种刺激细胞自噬的新策略——通过抑制一种被称为XPO1的蛋白表达来刺激细胞自噬。他们在《细胞报告》杂志上发表研究论文称,这一策略未来可用于治疗阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)和其他与年龄相关的神经退行性疾病。 自噬是细胞通过回收自己的细胞蛋白质或磨损细胞器来重

细胞自噬的生物学概念

属于丝氨酸/苏氨酸类蛋白激酶的ATG1/ULK1是启动自噬作用的关键蛋白激酶。自噬的初始阶段主要是诱导自噬和形成自噬膜,然而自噬膜的形成需要自噬前体(即自噬调控的重要节点)的形成。Beclin1-Vps34复合体是哺乳动物自噬的核心复合物。AtG4参与自噬泡的形成,而UVRAG作用于自噬泡成熟及其运

自噬在肿瘤中的双面作用

  这个夏天,复联 3 的上映是漫威迷的狂欢。说起复联系列,除却超级英雄的连番炫技,「亦正亦邪」的反派洛基也凭其独特的魅力吸粉无数。  细胞内的「清道夫」自噬,在肿瘤领域中也扮演着这样的双面角色。一方面通过控制肿瘤细胞增殖,抑制血管生成来实现抑癌作用,另一方面自噬可提高肿瘤细胞的应激能力助其死里逃生

抗癌新思路:-迫使癌细胞自噬

  我们体内的细胞自身存在一种细胞的自噬作用,自噬作用是普遍存在于大部分真核细胞中的一种现象, 是溶酶体对自身结构的吞噬降解, 它是细胞内的再循环系统。自噬作用在消化的同时,也为细胞内细胞器的构建提供原料,即细胞结构的再循环。然而癌细胞的自噬作用一旦出现问题,癌症细胞不在降解自我的时候,癌症就出

生物物理所关于WASH蛋白调控自噬研究取得新进展

  8月23日,The EMBO Journal杂志在线发表了中科院生物物理研究所范祖森课题组题为WASH inhibits autophagy through suppression of Beclin 1 ubiquitination的论文,报道了WASH蛋白调控自噬的新功能。   自噬(

细胞自噬的关键蛋白可延长寿命与健康寿命

据英国《自然》杂志30日在线发表的一项老化学最新成果,美国科学家团队展开的小鼠实验显示,一种对细胞自噬过程至关重要的蛋白质发生突变后,可延长小鼠的健康寿命和寿命。研究人员认为,其或是延长哺乳动物寿命的一种有效机制。衰老被认为是生理功能的渐进性退化现象,它伴随着生殖力的下降和死亡率的增加。它是由很多因

张宏研究组揭示自噬蛋白ATG9调控溶酶体的功能

  近日,中国科学院生物物理研究所张宏院士团队在自噬研究领域取得重要进展,首次揭示了自噬关键蛋白ATG-9通过调控磷脂翻转酶活性,促进受损溶酶体修复的分子机制。该发现为溶酶体功能障碍相关疾病的治疗提供了新的研究方向。该篇题为"The autophagy protein ATG-9 regulates

与自噬信号通路相关因子介绍MYCn

这个基因是myc家族的一员,编码一个具有基本螺旋-环-螺旋(bhlh)结构域的蛋白质。这种蛋白位于细胞核内,必须与另一种bhlh蛋白二聚以结合DNA。这种基因的扩增与多种肿瘤有关,尤其是神经母细胞瘤。该基因有多种编码不同亚型的选择性剪接转录变体。This gene is a member of th

关于细胞自噬的未来应用的叙述

  遭到扰乱的自噬过程与帕金森氏病、2型糖尿病和老年人体内其他疾病都有所关联。自噬基因的突变可以导致遗传病,自噬机制受到的扰乱还与癌症有关。目前人们正在进行紧张的研究以开发药物,能够在各种疾病中影响自噬机制。  人们知道自噬机制的存在已经50年,但是它在生理学和医学中的核心重要性只有在大隅良典20世

与自噬信号通路相关因子介绍MTOR

雷帕霉素(mTOR)的哺乳动物靶标,也称为雷帕霉素和FK506结合蛋白12-雷帕霉素相关蛋白1(FRAP1)的机制靶标,是人类中由MTOR基因编码的激酶。 mTOR是蛋白激酶的磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶家族的成员。 mTOR与其他蛋白质结合,并作为两种不同蛋白质复合物的核心成分,mTOR复合物1和m

细菌通过诱导线粒体自噬求存活

  线粒体自噬与感染类疾病有关。中科院上海营养与健康研究所钱友存研究组发现,单增李斯特菌通过诱导巨噬细胞发生线粒体自噬反应促进自身的存活。相关成果2月26日在线发表于《自然—免疫学》。  线粒体自噬是一类选择性自噬过程,通过特异性降解细胞内受损或者多余的线粒体,完成对细胞代谢水平和命运决定的调控。然

细胞自噬过程的观察和检测方法

细胞自噬过程的观察和检测可应用于:(1)研究细胞防御和应激调控机制;(2)自噬体膜的来源问题研究。(3)细胞器自噬研究。实验方法原理正常培养的细胞自噬活性很低,不适于观察,因此,必须对自噬进行人工干预和调节,包括自噬诱导剂、自噬抑制剂等工具药,以及反义RNA干扰技术(Knockdown)、突变株筛选

细胞自噬为何溶酶体应具有识别功能

这个关系到信号传导与通路问题,比较不好解释,简单说就是外源性物质(细菌等)被识别,细胞启动自我保护的一种机制使溶酶体去攻击灭活外源性物质。

自噬是干细胞抗衰老的手段

  自噬是细胞对抗恶劣环境的重要手段,例如在营养缺乏或高温氧化等恶劣环境下,细胞可以启动自噬,达到应对细胞应激保护自身的目的。研究发现,自噬也是许多物种对抗衰老的一种措施。最新研究发现,造血干细胞也利用这种方法维持自身的年轻化。这给许多造血相关疾病的治疗带来新的思路。其实人体内的干细胞类型非常多,这

自噬转化医学与疾病研究进展

  自噬(autophagy)是继凋亡(apoptosis)之后,生命科学最热门的研究领域之一。近年来,自噬的研究成果层出不穷,成为许多科学家和各种研究基金重点关注的研究方向。2013年,国家自然科学基金批准的与自噬相关的项目接近300个。但是,有关自噬性细胞死亡和存活在疾病中的作用仍然存在争议。生

细胞自噬过程的观察和检测方法

工具药、融合蛋白等示踪自噬形成             实验方法原理 正常培养的细胞自噬活性很低,不适于观察,因此,必须对自噬进行人工干预和调节,包括自噬诱导剂、自噬抑制剂等工具药,

实验中常用的自噬检测方法(一)

在《 Hello~自噬 》一文中,我们曾给大家介绍过自噬。自噬在维持稳态和多种疾病中都起着重要作用。那么在实验中,如何检测自噬呢?自噬,简单来说就是细胞自己吃自己、废物再利用。细胞陷于困境时 (如营养物质匮乏),启动自噬程序自救,通过降解蛋白质和细胞器获得必需的氨基酸、脂肪酸等营养物质维持基本生命活

细胞自噬过程的观察和检测方法

工具药、融合蛋白等示踪自噬形成             实验方法原理 正常培养的细胞自噬活性很低,不适于观察,因此,必须对自噬进行人工干预和调节,包括自噬诱导剂、自噬抑制剂等工具药,

钟清博士Nature发表自噬新文章

  来自德克萨斯大学西南医学中心、斯坦福大学的研究人员证实,ATG14促进了自噬体(autophagosome)和溶酶体融合。这一研究发现发布在2月9日的《自然》(Nature)杂志上。  论文的通讯作者是德克萨斯大学西南医学中心的副教授钟清(Qing Zhong)博士,其研究领域为细胞自噬发生的生

细胞自噬与细胞活性之间的关系

细胞自噬是指在自噬相关基因的调控下,利用溶酶体降解自身受损的细胞器及大分子物质的过程,以此维持细胞自身的需要及细胞器的更新。一、细胞自噬的基本概念及特征1、自噬的过程细胞质中的线粒体等细胞器首先被称为“隔离膜”的囊泡所包被,这种“隔离膜”主要来自于内质网和高尔基体;囊泡逐渐闭合最终形成双层膜结构,即

自噬双标腺相关病毒说明(二)

(Tom Egil Hansen and Terje Johansen,BMC Biology,2011) 图4 Vigene自噬双标病毒载体图谱五.Vigene mCherry-GFP-LC3B 自噬双标操作方法(一)体外实验以2型AAV病毒为例,Vigene为您推荐的MOI值104-105,是根

关于细胞自噬的观察检测的介绍

  细胞经诱导或抑制后,需对自噬过程进行观察和检测,常用的策略和技术有:  1、观察自噬体的形成  由于自噬体属于亚细胞结构,普通光镜下看不到,因此,直接观察自噬体需在透射电镜下。Phagophore的特征为:新月状或杯状,双层或多层膜,有包绕胞浆成分的趋势。自噬体(AV1)的特征为:双层或多层膜的

自噬双标腺相关病毒说明(一)

一.关于自噬及LC31. 自噬大自噬(macroautophagy),也就是通常说的自噬(autophagy),是真核细胞蛋白降解的途径之一。自噬可以被描述为细胞质内的成分(细胞器、蛋白等)被双层膜的囊泡包裹,形成自噬体(autophagosome),进而传递到溶酶体进行降解的过程。详细来说,自噬过

实验中常用的自噬检测方法(二)

(1) 氯喹   ( Chloroquine ,CQ) 处理,检测自噬流中 LC3B-II 变化在酸性溶酶体中,氯喹会使溶酶体 pH 值升高,使溶酶体中酸性水解酶失活 ,从而抑制细胞内自噬溶酶体的融合与降解。氯喹处理细胞会导致 LC3B-II 的聚集,此时观察到的 LC3B-II 的变化仅代表自

关于蛋白质聚集体组成对其自噬降解效率的影响

  8月14日,中国科学院生物物理研究所张宏课题组在《自噬》杂志发表了题为The composition of a protein aggregate modulates the specificity and efficiency of its autophagic degradation的研究文

研究揭示蛋白聚集体选择性自噬调控的新机制

  《细胞生物学杂志》(The Journal of Cell Biology)于4月12日以Article形式在线发表了中国科学院遗传与发育生物学研究所杨崇林研究组和郭伟翔研究组合作的研究论文The BEACH-containing protein WDR81 coordinates p62 an