上海交大研究人员系统阐述胆囊癌基因突变图谱

7月7日,记者从中科院上海生科院营养科学研究所获悉,该所王慧研究组与上海交通大学附属新华医院教授刘颖斌、复旦大学生物医学研究院副教授刘赟等合作,运用全基因组外显子测序和靶基因深度测序技术,首次系统阐述胆囊癌基因突变图谱,发现驱动胆囊癌发生发展的关键基因和信号通路,揭示ErbB信号通路的突变与胆囊癌病人预后显著相关。7月6日,相关研究成果在线发表于《自然—遗传学》。 胆囊癌是恶性程度最高的消化道肿瘤之一,其发病具有典型的地域性、种族和性别差异性,女性发病率显著高于男性。由于胆囊癌具有恶性程度高、对放化疗不敏感等生物学特征,治疗目前主要依靠手术,总体预后极差。 研究团队通过对57对肿瘤患者的癌组织和相应的癌旁正常组织进行了全基因外显子组测序和283个肿瘤相关靶基因深度测序,发现了C>T的碱基频繁颠换现象。值得关注的是,研究首次发现了胆囊癌ErbB信号通路在病人中突变最为显著,在57份样本中有21例存在该信号通路的突变......阅读全文

VEGF信号通路研究背景

血管内皮生长因子(VEGF)是一个刺激新血管生长的生长因子亚家族。血管内皮生长因子是重要的信号蛋白,参与血管生成(胚胎循环系统的从头形成)和血管生成(先存血管的血管生长)。VEGF-A是血管内皮生长因子家族的第一个成员,也包括VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子(PlGF)。在发现

Jak/Stat信号通路图

JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。与其它信号通路相比,这条信号通路的传递过程相对简单,它主要由三个成分组成,即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。信号传递过程如下:细胞因子与相应的

什么是基因信号通路?

信号通路是指当细胞里要发生某种反应时,信号从细胞外到细胞内传递了一种信息,细胞要根据这种信息来做出反应的现象。信号通路(signal pathway)的提出最早可以追溯到1972年,不过那时被称为信号转换(signal transmission)。1980年,M. Rodbell在一篇综述中提到信号

Jak/Stat信号通路图

JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。与其它信号通路相比,这条信号通路的传递过程相对简单,它主要由三个成分组成,即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。信号传递过程如下:细胞因子与相应的

Notch信号通路活化途径

Ⅰ:经典的Notch信号通路又称为CBF-1/RBP-Jκ依赖途径(1) Notch信号传导在活化过程中经3次裂解:第1个裂解点(S1,胞外区1654位精氨酸残基-1655位替氨醢残基之间)于Notch成熟过程中在高尔基内furin样转化酶(furin-like convertase)的作用下发生裂

AMPK信号通路研究背景

AMPK信号通路是一种燃料传感器和调节器,促进各种组织中ATP的产生并抑制ATP的消耗途径。AMPK是一种异三聚体复合物,由催化α亚单位和调节β和γ亚单位组成。该激酶在应对耗尽细胞ATP供应的应激时被激活,如低血糖、缺氧、缺血和热休克。AMP与γ亚单位的结合变构激活复合物,使其成为其主要上游AMPK

Wnt信号通路的分类

1、典型Wnt/β-catenin信号通路(Canonical Wnt/β-catenin pathway),此通路激活核内靶基因的表达;Wnt家族分泌蛋白、Frizzled家族跨膜受体蛋白Dishevelled(Dsh)、糖原合成激酶3(GSK3)、APC、Axin、β-连环蛋白及TCF/LEF家

EGFR信号通路研究背景

EGF(表皮生长因子)是EGF蛋白质家族的创始成员,该家族还包括双调蛋白(AREG)、β-乙酰球蛋白(BTC)、表调节素(EPR)、HB-EGF、神经调节蛋白等。表皮生长因子家族成员具有高度相似的结构和功能特征。它们至少有一个共同的结构基序,即EGF结构域,由六个保守的半胱氨酸残基组成,形成三个二硫

基因信号通路的定义

细胞内各种不同的生化反应途径都是由一系列不同的蛋白组成的,执行着不同的生理生化功能。各个信号通路中上游蛋白对下游蛋白活性的调节(包括激活或抑制作用)主要是通过添加或去除磷酸基团,从而改变下游蛋白的立体构象完成的。所以,构成信号通路的主要成员是蛋白激酶和磷酸酶,它们能够快速改变和恢复下游蛋白的构象。从

MAPK信号通路研究工具

信号通路研究工具促细胞分裂原活化蛋白激酶(MAP kinase)是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,由于不同的细胞外刺激或介导细胞表面至细胞核的信号转导而被激活。 结合其它信号途径,它们能够改变转录因子的磷酸化状态。受控的MAPK级联反应系统参与细胞增殖和分化,但当其活力失控时会导致肿瘤。据报道,三种主要

AKT信号通路研究背景

Akt通路或PI3K-Akt通路参与基本的细胞过程,包括蛋白质合成、增殖和存活。AKT也在血管生成和代谢中发挥调节作用。AKT途径被诱导PI3K的因子激活,PI3K反过来激活mTOR途径。AKT信号通路在许多细胞生存途径中起着重要的调节作用,主要是作为凋亡抑制剂。AKT信号转导与多种癌症有关,是抗癌

常见信号通路介绍

1. NF-κB信号NF-kB(nuclear factor-kappa B)是1986年从B淋巴细胞的细胞核抽提物中找到的转录因子,它能与免疫球蛋白kappa轻链基因的增强子B序列GGGACTTTCC特异性结合,促进κ轻链基因表达,故而得名。它是真核细胞转录因子Rel家族成员之一,广泛存在于各种哺

TNF信号通路研究背景

肿瘤坏死因子(TNF)超家族的细胞因子激活细胞存活、死亡和分化的信号通路。肿瘤坏死因子超家族成员通过配体介导的三聚体作用,导致多个细胞内适配器的募集,以激活多种信号转导途径。含有Fas相关死亡结构域(FADD)和TNFR相关死亡结构域(TRADD)等适配器的死亡结构域(DD)的募集可导致诱导细胞凋亡

常见信号通路总结

1. NF-κB signaling pathwayNF-κB 通路作用机制当处于激活状态时,NF-κB 位于细胞质中且与抑制蛋白 IκBα 形成复合体。通过内在膜受体的介导,一些胞外信号物质可激活一种称为 IκB 激酶(IKK)的酶。IKK 转而磷酸化 IκBα 蛋白,这将导致后者的泛素化,使得

SAPK/JNK信号通路图

c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)又被称为应激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase,SAPK),是哺乳类细胞中MAPK的另一亚类。目前,从成熟人脑细胞中已克隆了10个JNK异构体,它们分别由JNK1、JNK2和JN

SAPK/JNK--信号通路图

c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)又被称为应激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase,SAPK),是哺乳类细胞中MAPK的另一亚类。目前,从成熟人脑细胞中已克隆了10个JNK异构体,它们分别由JNK1、JNK2和JN

SAPK/JNK信号通路描述

应激活化蛋白激酶 (SAPK)/Jun 氨基末端激酶 (JNK) 是 MAPK 家族的成员,可由各种不同环境应激、炎症细胞因子、生长因子以及 GPCR 激动剂激活。应激反应信号经 Rho 家族(Rac、Rho、cdc42)的小分子 GTP 酶传递到这个级联。和其他 MAPK 一样,膜近端激酶是一个

Novus助力Hedgehog信号通路研究

Hedgehog基因于1980年首先由Nusslein-Volhard C和Wieschaus E在筛选可能引起果蝇突变的基因时发现。Hedgehog(Hh)信号通路在多种生理过程中起着关键作用,如胚胎发育及维持成人机体内环境稳定等  近年来多项研究表明在皮肤基底细胞癌、髓母细胞瘤、肺癌、消化道肿瘤

Hippo信号通路的功能介绍

a.Hippo信号通路在器官大小控制中的作用起初,关于Hippo信号通路的研究主要集中在器官大小的调控。大量研究表明,Hippo途径主要通过抑制细胞增殖并促进细胞凋亡,继而实现对器官大小的调控。激酶级联反应是该信号传导的关键。Mst1/2激酶与SAV1形成复合物,然后磷酸化LATS1/2;活化后的L

自噬信号通路相关MYCN

这个基因是myc家族的一员,编码一个具有基本螺旋-环-螺旋(bhlh)结构域的蛋白质。这种蛋白位于细胞核内,必须与另一种bhlh蛋白二聚以结合DNA。这种基因的扩增与多种肿瘤有关,尤其是神经母细胞瘤。该基因有多种编码不同亚型的选择性剪接转录变体。This gene is a member of th

缺口信号通路研究背景

Notch信号通路是一种高度保守的细胞信号系统,存在于大多数多细胞生物中。Notch信号在许多基本细胞过程的调节中起着关键作用,如胚胎和成人发育期间的增殖、干细胞维持和分化。notch级联包括notch和notch配体,以及将notch信号传递到细胞核的细胞内蛋白质。在哺乳动物细胞中,有四种不同的n

Notch信号通路的概念介绍

Notch基因编码一类高度保守的细胞表面受体,它们调节从海胆到人等多种生物细胞的发育。Notch信号影响细胞正常形态发生的多个过程,包括多能祖细胞的分化、细胞凋亡、细胞增殖及细胞边界的形成。Notch基因位点突变引起的表型改变,表明Notch信号作用的多样性。

死亡受体信号通路研究背景

死亡受体是细胞表面受体,传递由特定配体启动的凋亡信号,并在指导性凋亡中发挥核心作用。死亡受体属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)基因超家族。到目前为止,死亡受体家族的八个成员已被鉴定:TNFR1(也称为DR1、CD120a、p55和p60)、CD95(也称为DR2、APO-1和Fas)、DR3(也称为A

脂肪细胞信号通路研究

  糖尿病人明明血糖很高,却还是容易感到饥饿;肥胖的人,不一定比更瘦的人提前感到饱腹。这说明,饱和饿并不完全受体内储存的能量影响。为了帮助减肥或增肥人群控制体内脂肪含量,韩国高级科学技术研究所的Walton Jones博士和他的同事,在分子水平向我们解释了,脂肪细胞如何指挥大脑感受“饱”。他们的文章

T-Cell-Receptor-信号通路图

The  T Cell Receptor plays a key role in the immune system. The specificity  of the receptor is governed by the binding site formed from the mature  a

磷酸脂酶信号通路图

在这一信号转导途径中,膜受体与其相应的第一信使分子结合后,激活膜上的Gq蛋白(一种G蛋白),然后由Gq蛋白激活磷酸脂酶Cβ (phospholipase Cβ, PLC), 将膜上的脂酰肌醇4,5-二磷酸(phosphatidylinositol biphosphate, PIP2)分解为两个细胞内

什么叫细胞信号通路

指能将细胞外的分子信号经细胞膜传入细胞内发挥效应的一系列酶促反应通路。这些细胞外的分子信号(称为配体,ligand)包括激素、生长因子、细胞因子、神经递质以及其它小分子化合物等。

Hedgehog信号通路的概念介绍

Hedgehog (Hh) 信号分子是一种由信号细胞所分泌的局域性蛋白质配体,作用范围很小,一般不超过20个细胞。在脊椎和无脊椎动物的诸多发育过程中,Hedgehog信号通路控制细胞命运、增殖与分化,该信号通路被异常激活时,会引起肿瘤的发生与发展。该信号蛋白诱导不同的细胞命运依赖于Hh信号分子的浓度

Wnt信号通路的组成成员

Wnt蛋白(Wnt配体)、Wnt受体(Frizzled家族蛋白及低密度脂蛋白受体相关蛋白LDL receptor related protein,LRP)、Dishevelled(Dsh/Dvl)蛋白、β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、Axin/Conducti

自噬信号通路相关MTOR

雷帕霉素(mTOR)的哺乳动物靶标,也称为雷帕霉素和FK506结合蛋白12-雷帕霉素相关蛋白1(FRAP1)的机制靶标,是人类中由MTOR基因编码的激酶。 mTOR是蛋白激酶的磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶家族的成员。 mTOR与其他蛋白质结合,并作为两种不同蛋白质复合物的核心成分,mTOR复合物1和m