斑马鱼背腹轴形成和Wnt通路调控机制研究获新进展

经典Wnt信号通路是细胞内的主要信号传导机制之一,在脊椎动物早期胚胎发育和器官形成中起着重要作用,其活性的非正常变化与多种人体疾病密切相关。该通路的激活可促进b-catenin在细胞核内积累,调节多种下游基因的转录表达。然而,对该通路在脊椎动物重要器官发育与形成中作用的研究刚刚起步,其信号传导的细胞内调控机制尚待深入。 在中国科学院水生生物研究所崔宗斌研究员的指导下,莫赛军博士等对斑马鱼窖蛋白-1(Caveolin-1)的表达调控、发育作用与分子机制进行了深入研究,发现窖蛋白-1a和-1β均可以调控斑马鱼的背腹轴发育,证实它们通过阻止b-catenin向细胞核的转移抑制经典Wnt信号通路的活性,并通过突变分析精确定位了窖蛋白-1与b-catenin 1相互作用的氨基酸序列。 鉴于窖蛋白-1在多种人体重大疾病发生和发展中起重要作用,这些研究结果为深入认识胚胎发育和相关成体疾病的分子机理和针对窖蛋白-1......阅读全文

与-Wnt信号通路相关因子介绍SMAD4

SMAD4基因编码的蛋白属于SMAD家族,可以被跨膜丝氨酸/苏氨酸受体激酶激活,如转化生长因子TGF-β受体,因此作为TGF-β信号的重要胞浆内信号级联分子,SMAD4可以自身形成同源复合物或与激活型其他的SMAD家族成员形成异源复合物,转移位到细胞核内,与其他转录因子协同作用,调节TGF-β应答基

与-Wnt信号通路相关因子介绍CDK8

该基因编码细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(cdk)家族的一个成员。cdk家族成员是细胞周期进展的重要调节者。这种激酶及其调节亚单位,细胞周期蛋白c,是介体转录调节复合物的组成部分,参与转录激活和rna聚合酶ii最大亚单位羧基末端结构域磷酸化的抑制。该激酶通过靶向一般转录起始因子iih的细胞周期蛋白依赖性

与-Wnt信号通路相关因子介绍CTNNA1

这个基因编码连环蛋白家族的一个成员,这种蛋白在细胞粘附过程中起着重要作用,通过连接位于质膜上的钙粘蛋白和细胞内的肌动蛋白丝。编码的机制敏感蛋白包含三个长春新碱同源结构域,在细胞骨架张力作用下发生构象变化,导致钙黏蛋白-肌动蛋白纤维连接的重构。这个基因的某些突变导致蝴蝶状色素营养不良。[由RefSeq

与-Wnt信号通路相关因子介绍SMAD4

SMAD4基因编码的蛋白属于SMAD家族,可以被跨膜丝氨酸/苏氨酸受体激酶激活,如转化生长因子TGF-β受体,因此作为TGF-β信号的重要胞浆内信号级联分子,SMAD4可以自身形成同源复合物或与激活型其他的SMAD家族成员形成异源复合物,转移位到细胞核内,与其他转录因子协同作用,调节TGF-β应答基

与-Wnt信号通路相关因子介绍SMAD3

由该基因编码的蛋白质属于smad,一个类似于果蝇基因‘母亲抗十五瘫’(mad)和秀丽隐杆线虫基因sma的基因产物的蛋白质家族。smad蛋白是介导多种信号通路的信号转导和转录调节因子。这种蛋白作为一种转录调节剂,被转化生长因子β激活,并被认为在致癌过程中发挥调节作用。[由RefSeq提供,2009年4

与-Wnt信号通路相关因子介绍SMARCA4

该基因编码的蛋白是Swi/SNF蛋白家族的一员,与果蝇的布拉马蛋白相似。这个家族的成员有螺旋酶和ATP酶活性,被认为通过改变这些基因周围的染色质结构来调节某些基因的转录。编码蛋白是大型ATP依赖染色质重塑复合物snf/swi的一部分,这是染色质抑制的基因转录激活所必需的。此外,该蛋白能结合BRCA1

与-Wnt信号通路相关因子介绍CDC73

该基因编码一种参与转录和转录后控制途径的肿瘤抑制因子。该蛋白是paf蛋白复合物的一个组成部分,它与rna聚合酶ii亚单位polr2a和组蛋白甲基转移酶复合物相关。这种蛋白质似乎有助于3’mrna处理因子与主动转录的染色质的关联。该基因突变与甲状旁腺功能亢进症、颌骨肿瘤综合征、家族性孤立性甲状旁腺功能

与-Wnt信号通路相关因子介绍CDK8

该基因编码细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(cdk)家族的一个成员。cdk家族成员是细胞周期进展的重要调节者。这种激酶及其调节亚单位,细胞周期蛋白c,是介体转录调节复合物的组成部分,参与转录激活和rna聚合酶ii最大亚单位羧基末端结构域磷酸化的抑制。该激酶通过靶向一般转录起始因子iih的细胞周期蛋白依赖性

与-Wnt信号通路相关因子介绍CCND3

该基因编码的蛋白质属于高度保守的细胞周期蛋白家族,其成员在细胞周期内具有显著的蛋白质丰度周期性。细胞周期蛋白起着调节CDK激酶的作用。不同的细胞周期蛋白表现出不同的表达和降解模式,这有助于每个有丝分裂事件的时间协调。该细胞周期蛋白与CDK4或CDK6形成复合物并作为其调节亚单位发挥作用,其活性是细胞

与-Wnt信号通路相关因子介绍EP300

该基因编码腺病毒E1A相关的细胞p300转录辅激活蛋白。作为组蛋白乙酰转移酶,通过染色质重塑调节转录,在细胞增殖和分化过程中起重要作用。通过与磷酸化CREB蛋白特异性结合来介导cAMP基因调控。该基因也被鉴定为HIF1A(缺氧诱导因子1α)的共激活物,因此在缺氧诱导基因如VEGF的刺激中起到作用。这

与-Wnt信号通路相关因子介绍HNF1A

该基因编码的蛋白是一种转录因子,在肝脏中高度表达并参与多种肝脏特异性基因的表达调控。HNF1A基因突变会引起糖尿病。HNF1A基因的27个单核苷酸多态性(SNP)与冠状动脉疾病的风险增加有关。

与-Wnt信号通路相关因子介绍-PTCH1

这个基因编码一个补丁基因家族的成员。编码蛋白是声波刺猬(一种与胚胎结构形成和肿瘤发生有关的分泌分子)以及沙漠刺猬和印度刺猬蛋白的受体。这个基因作为肿瘤抑制因子发挥作用。这种基因的突变与基底细胞痣综合征、食管鳞状细胞癌、毛细胞瘤、膀胱移行细胞癌以及无脑畸形有关。选择性剪接导致编码不同亚型的多个转录变体

与-Wnt信号通路相关因子介绍GATA6

该基因是一个锌指转录因子小家族的成员,在脊椎动物发育过程中对细胞分化和器官发生起着重要的调控作用。该基因在早期胚胎发生过程中表达,并在后期胚胎发生过程中定位于内皮细胞和中胚层细胞,因此在肠、肺和心脏发育中发挥重要作用。这个基因的突变与一些先天性缺陷有关。[由RefSeq提供,2012年3月]This

与-Wnt信号通路相关因子介绍SMAD2

由该基因编码的蛋白质属于smad,一个类似于果蝇基因‘母亲抗十五瘫’(mad)和秀丽隐杆线虫基因sma的基因产物的蛋白质家族。smad蛋白是介导多种信号通路的信号转导和转录调节因子。这种蛋白介导转化生长因子(tgf)-β的信号,从而调节多种细胞过程,如细胞增殖、凋亡和分化。该蛋白通过与受体激活的SM

与-Wnt信号通路相关因子介绍SOX9

该基因编码的蛋白质与hmg盒类dna结合蛋白的其他成员一起识别ccttgag序列。它在软骨细胞分化过程中起作用,并与类固醇生成因子1一起调节抗米勒氏激素(amh)基因的转录。缺陷导致骨骼畸形综合征-畸形-畸形-畸形,常伴性反转。[由RefSeq提供,2008年7月]The protein encod

与-Wnt信号通路相关因子介绍CCND1

该基因编码的蛋白质属于高度保守的细胞周期蛋白家族,其成员在整个细胞周期内具有显著的蛋白质丰度周期性。细胞周期蛋白起着调节CDK激酶的作用。不同的细胞周期蛋白表现出不同的表达和降解模式,这有助于每个有丝分裂事件的时间协调。该细胞周期蛋白与CDK4或CDK6形成复合物并作为其调节亚单位发挥作用,其活性是

与-Wnt信号通路相关因子介绍WT1

该基因编码一个转录因子,在C端含有四个锌指基序,在N端含有富含脯氨酸/谷氨酰胺的DNA结合域。它在泌尿生殖系统的正常发育中起着重要作用,并且在一小部分Wilms肿瘤患者中发生突变。该基因表现出复杂的组织特异性和多态性印记模式,在不同组织中有来自母系和父系等位基因的双等位基因和单等位基因表达。已经描述

与-Wnt信号通路相关因子介绍EP300

该基因编码腺病毒E1A相关的细胞p300转录辅激活蛋白。作为组蛋白乙酰转移酶,通过染色质重塑调节转录,在细胞增殖和分化过程中起重要作用。通过与磷酸化CREB蛋白特异性结合来介导cAMP基因调控。该基因也被鉴定为HIF1A(缺氧诱导因子1α)的共激活物,因此在缺氧诱导基因如VEGF的刺激中起到作用。这

与-Wnt信号通路相关因子介绍RAC1

该基因编码的蛋白是一种GTP酶,属于小GTP结合蛋白的ras超家族。这个超家族的成员似乎调节着各种各样的细胞事件,包括控制细胞生长、细胞骨架重组和蛋白激酶的激活。两个编码不同亚型的转录变体已经被发现。The protein encoded by this gene is a GTPase which

wnt信号通路如何影响神经干细胞增殖

wnt信号通路主要是通过影响b-catenin来发挥作用的,当有wnt信号时,APC,Axin和GSK3的复合物无法形成,主要是GSK3无法与b-catenin结合,使得其在细胞质中积累,进入细胞核,从而启动癌基因的启动子密码,发生癌变。此外还有文献说是b-catenin除了进入细胞核之外,也可以与

与-Wnt信号通路相关因子介绍CUL3

这个基因编码一个库林蛋白家族的成员。编码蛋白作为e3泛素连接酶复合物的核心组分和支架蛋白,在多泛素化和随后的降解过程中起着关键作用。包括编码蛋白在内的复合物也可能在内胚体的晚期成熟中起作用。该基因突变是2e型假醛固酮减少症的一个原因。另外,已经观察到该基因编码多个亚型的剪接转录变体。[由RefSeq

与-Wnt信号通路相关因子介绍-TP53

TP53基因编码的是分子量约为53kDa的蛋白,P35根据其分子量大小命名的,首次是在1979年发现致瘤病毒SV40可以与该蛋白形成复合物,并且将克隆得到p53转入到细胞可引起细胞癌变,所以最初的10年普遍认为p53是抑癌基因。后来发现之前肿瘤细胞来源的p53基因突变体能够促使细胞发生转化,而野生型

与-Wnt信号通路相关因子介绍-GNA11

GNA11基因所编码的蛋白属于鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)的家族,它在不同的跨膜信号系统中作为调节器或传感器。这个基因突变与II型高钙血症型和常染色体显性低血钙症。GNA11与GNAQ形成的复合物为G蛋白α亚基,这两个基因调控细胞分裂,增强MEK(有丝分裂原活化蛋白激酶的激酶)蛋白活性,在80%的

与-Wnt信号通路相关因子介绍FOXP1

该基因属于叉头盒转录因子家族的P亚科。叉头盒转录因子在发育和成年期间对组织和细胞类型特异性基因转录的调节中起着重要作用。叉头盒P1蛋白包含DNA结合域和蛋白质结合域。该基因可能作为肿瘤抑制因子发挥作用,因为它在多种肿瘤类型中丢失,并映射到据报道含有肿瘤抑制基因的染色体区域(3P14.1)。选择性剪接

与-Wnt信号通路相关因子介绍AXIN2

axin相关蛋白axin2可能在wnt信号通路中调节β连环蛋白的稳定性方面起重要作用,与其啮齿动物同源物鼠导蛋白/大鼠axil类似。在小鼠中,Conductin组织了APC(结肠腺瘤性息肉病)、β-连环蛋白、糖原合成酶激酶3-β和Conductin的多蛋白复合物,导致β-连环蛋白降解。显然,β连环蛋

与-Wnt信号通路相关因子介绍CCND1

该基因编码的蛋白质属于高度保守的细胞周期蛋白家族,其成员在整个细胞周期内具有显著的蛋白质丰度周期性。细胞周期蛋白起着调节CDK激酶的作用。不同的细胞周期蛋白表现出不同的表达和降解模式,这有助于每个有丝分裂事件的时间协调。该细胞周期蛋白与CDK4或CDK6形成复合物并作为其调节亚单位发挥作用,其活性是

与-Wnt信号通路相关因子介绍CDC73

该基因编码一种参与转录和转录后控制途径的肿瘤抑制因子。该蛋白是paf蛋白复合物的一个组成部分,它与rna聚合酶ii亚单位polr2a和组蛋白甲基转移酶复合物相关。这种蛋白质似乎有助于3’mrna处理因子与主动转录的染色质的关联。该基因突变与甲状旁腺功能亢进症、颌骨肿瘤综合征、家族性孤立性甲状旁腺功能

与-Wnt信号通路相关因子介绍CCND2

该基因编码的蛋白质属于高度保守的细胞周期蛋白家族,其成员在细胞周期内具有显著的蛋白质丰度周期性。细胞周期蛋白起着调节CDK激酶的作用。不同的细胞周期蛋白表现出不同的表达和降解模式,这有助于每个有丝分裂事件的时间协调。该细胞周期蛋白与CDK4或CDK6形成复合物,并作为该复合物的调节亚单位发挥作用,其

与-Wnt信号通路相关因子介绍SMAD2

由该基因编码的蛋白质属于smad,一个类似于果蝇基因‘母亲抗十五瘫’(mad)和秀丽隐杆线虫基因sma的基因产物的蛋白质家族。smad蛋白是介导多种信号通路的信号转导和转录调节因子。这种蛋白介导转化生长因子(tgf)-β的信号,从而调节多种细胞过程,如细胞增殖、凋亡和分化。该蛋白通过与受体激活的SM

与-Wnt信号通路相关因子介绍-CCND2

该基因编码的蛋白质属于高度保守的细胞周期蛋白家族,其成员在细胞周期内具有显著的蛋白质丰度周期性。细胞周期蛋白起着调节CDK激酶的作用。不同的细胞周期蛋白表现出不同的表达和降解模式,这有助于每个有丝分裂事件的时间协调。该细胞周期蛋白与CDK4或CDK6形成复合物,并作为该复合物的调节亚单位发挥作用,其