边缘区淋巴瘤(MZL)新药，拜耳靶向抗癌药Aliqopa

　　德国制药巨头拜耳（Bayer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予靶向抗癌药Aliqopa（copanlisib）突破性药物资格（BTD），用于治疗既往已接受过至少2种疗法的复发性边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。

　　BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

　　FDA授予copanlisib BTD，是基于来自关键性II期CHRONOS-1研究的MZL亚组数据。该研究评估了copanlisib治疗iNHL患者的疗效和安全性，其中包括23例复发性或难治性MZL患者，这些患者既往已接受至少2种疗法。18个月随访分析显示，全分析集（FAS）群体中的总缓解率（ORR）为60.6%，MZL组织学群体（n=23）中的ORR为78.3%。该研究中，copanlisib的总体安全性证实了预期的耐受性和可管理的安全性。

　　拜耳制药部门高级副总裁兼肿瘤学发展主管Scott Z.Fields博士表示，“临床证据表明，通过在复发环境中为医生和MZL患者提供治疗，copanlisib可以解决未满足的医疗需求。我们将继续与FDA密切合作，以便尽快将copanlisib带给这些服务不足的患者。”

　　非霍奇金淋巴瘤（NHL）是最常见的血液系统恶性肿瘤，是第十大最常见癌症类型，由一组高度异质性的疾病组成，根据肿瘤细胞增殖速度和临床特点，可分为侵袭性NHL（aNHL）和惰性NHL（iNHL）。其中，滤泡性淋巴瘤（FL）是iNHL最常见的组织学亚型。MZL也是一种iNHL，占美国所有NHL病例的10%左右。临床上，通常选择化疗和/或免疫疗法治疗MZL，尽管初始疗法往往能够获得成功，但对于复发性（晚期）MZL而言仍存在着高度未满足的医疗需求。

　　此前，根据该研究的ORR数据，FDA已于2017年9月加速批准Aliqopa（copanlisib，60mg注射液），用于既往已接受至少2种系统性疗法治疗后病情复发的FL成人患者。

　　Aliqopa的活性药物成分为copanlisib，这是一种新颖的静脉注射型泛I类磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，针对恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ异构体具有主要的抑制活性。PI3K信号通路参与细胞的生长、存活和新陈代谢，该通路的失调在NHL中发挥了重要作用。copanlisib已被证实能够通过凋亡和抑制原发性恶性B细胞系的增殖，诱导肿瘤细胞死亡。copanlisib可抑制几种关键的细胞信号传导途径，包括B细胞受体信号传导、CXCR12介导的恶性B细胞趋化和淋巴瘤细胞系中的NFκB信号传导。

　　当前，拜耳正在开展一个广泛的临床开发项目，评估copanlisib对既往已接受一种或多种疗法病情复发或难治的iNHL患者。其中，III期CHRONOS-3研究正在评估copanlisib联合利妥昔单抗（rituximab）治疗复发性iNHL患者，III期CHRONOS-4研究正在评估copanlisib联合标准免疫化学疗法治疗复发性iNHL患者。

　　原文出处：Bayer receives U.S. FDA breakthrough therapy designation for copanlisib for the treatment of marginal zone lymphoma