Cell发布重要免疫成果

　　如果一种疫苗能够保护人体免受多种不同病毒的感染会怎样？这一概念离变为现实又进了一步。

　　来自华盛顿大学医学院的研究人员鉴别出了一种“广泛中和”抗体，可保护人体对抗多种亲缘关系较远的甲病毒（alphaviruses），其中包括可引起发烧及关节疼痛的基孔肯雅病毒（Chikungunya virus）。在小鼠身上获得的这一研究发现为开发出对抗不同甲病毒的单一疫苗或抗体疗法奠定了基础。

　　这项研究在线发布在11月6日的《细胞》（Cell）杂志上。

　　论文的资深作者、人类免疫学与免疫疗法项目中心感染性疾病与疫苗开发部主任、医学教授Michael Diamond博士说：“尽管人们很重视发现及了解可对抗HIV、丙肝病毒、登革热病毒和流感病毒等的广泛中和抗体，当前大多数抗体都只能中和同一种病毒的不同毒株”

　　Diamond和同事们研究的病毒是致关节炎甲病毒，其特征性症状为发烧伴关节炎样关节疼痛。尽管当前在非洲、亚洲、欧洲、南美及美国南部都发现了基孔肯雅病毒，这些蚊媒病毒通常只会导致散发疫情。

　　近年来，这一病毒在全球范围内每年造成数百万人感染。2015年以来，在美国居民中看到了650例病例，大多数是从加勒比海地区返回的旅行者。当前没有针对基孔肯雅病毒和其他甲病毒的疫苗或治疗方法。

　　作为该研究的组成部分，Diamond和同事们筛查了可对抗基孔肯雅病毒的60种小鼠及人类中和抗体，确定了10种抗体可对抗引起关节炎样症状的3种或更多不同的甲病毒。他们还鉴别出了甲病毒上的一个表位在整个致关节炎甲病毒家族中完全相同。

　　在后续的细胞培养物研究中，他们证实识别这一表位的抗体还可以防止多种甲病毒感染。这些抗体阻断了病毒生命周期多个步骤，包括病毒进出宿主病毒的能力。

　　为了证实这些抗体可以保护动物抵御疾病，研究人员用三种不同的甲病毒：基孔肯雅病毒、亲缘关系密切的奥-奈氏病毒（O'nyong'nyong virus），或亲缘关系较远的马亚罗病毒（Mayaro virus）感染了小鼠。随后用两种最有效的广泛中和抗体分别治疗这些小鼠，两种抗体均显著减轻了所有病毒引起的关节病。

　　研究人员随后确定了甲病毒蛋白的一个部分是交叉保护抗体的关键结合位点。当一种抗体结合这一位点时，它会改变病毒表面蛋白的三维结构，由此解释了这些抗体防止病毒感染的机制。

　　Diamond说：“如果你能够生成对抗这一区域的抗体反应，你或许就可以抵御这一家族中的许多病毒。我们的研究小组现正在生成一些靶向这一表位的蛋白，我们计划很快开始免疫一些动物，看看我们是否能够生成适当类型的抗体。”

　　甲病毒感染者会生成一些针对多个病毒表位的抗体，其中一些不具保护性。这有可能会导致微弱的免疫反应，给病毒提供了时间进行繁殖及引起疾病。用表达这一关键表位的蛋白来免疫人体，人们应该能够快速生成“正确”的保护性抗体，由此阻碍疾病进程。

　　“尽管我们还有许多的工作要做，但靶向这一表位可能是开发出针对基孔肯雅病毒及其他在全球引起重大疾病相关病毒的一种可行策略，令我们倍受鼓舞，”Diamond说。