Cell:新研究揭示了ALS的致病分子机制

　　最近一项研究发现，为了在细胞内进行长距离运输，RNA分子往往会选择“搭便车”。

　　RNA分子可能需要移动一米的距离，才能从神经细胞的核到移动到尖端部位，并制造蛋白质。然而，RNA分子的精确转移一直是“该领域长期存在的问题”，并没有得到清晰的揭示。

　　如今，来自霍华德修斯研究所的Jennifer Lippincott-Schwartz团队找到了一种新的解释：RNA分子能够搭在称为溶酶体的亚细胞结构上进行转移，相关结果发表在最近一期的《Cell》杂志上。

　　此外，这项工作表明，在患有神经退行性疾病肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的患者中，这种转运机制可能会出错。

　　RNA转运是保持细胞正常运作的关键部分。通常情况下，它会被发送到需要它编码的蛋白质的地方，然后在该区域翻译成蛋白质。因此，如果RNA在细胞内的分布不正确，则关键蛋白质可能不会在正确的位置出现。对于像神经元这样的大型细胞来说，这一机制的正常运转尤其重要。

　　在健康的神经元中，RNA分子与蛋白质聚集在一起形成“颗粒”，比单个RNA链更容易传播。然后，一种叫做膜联蛋白A11的蛋白质就像电源适配器一样配合其工作。它既可以锁在标准的膜结合细胞器（如溶酶体）上，也可以锁在无膜的结构（如RNA颗粒）上。

　　溶酶体容易在细胞内移动。利用这一便利条件，RNA分子从而能够到达细胞的任意部位。

　　Lippincott-Schwartz说，患有ALS的患者体内膜联蛋白A11的基因往往会发生突变。该基因的突变导致RNA颗粒无法附着在溶酶体上，因此，RNA无法到达需要蛋白质的地方，最终神经元可能难以生存或无法正确地向其他细胞发出信号。

　　接下来，研究人员计划研究其他蛋白是否可能像膜联蛋白A11一样起作用，以及RNA颗粒如何形成和分解。