骨髓通过分泌MYDGF调控血管预防延缓动脉粥样硬化

　　动脉粥样硬化是血管壁的慢性炎症反应。随着经济的发展，人们生活水平的提高和人口的老龄化，动脉粥样硬化的发生率越来越高。众所周知，炎症在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着关键作用。炎症可以加速动脉粥样硬化斑块的形成和发展。斑块破裂引起的血栓可以导致包括心肌梗塞和中风在内的急性临床事件的发生。另一方面，抗炎治疗具有延缓动脉粥样硬化斑块发展和稳定斑块的作用。因此，人们正在积极地寻求有效的抗炎方法治疗动脉粥样硬化。

　　过往，人们认为骨髓仅仅作为造血组织，对维持人类的生命和健康非常重要。然而，骨髓是否为内分泌功能及对机体代谢的调控作用目前知之甚少。

　　20121年5月21日，中国人民解放军中部战区总医院内分泌科向光大课题组在Science Advance杂志发表了题为 Myeloid-derived growth factor inhibits inflammation and alleviates endothelial injury and atherosclerosis in mice 的研究论文，报道了骨髓通过分泌髓源性生长因子（myeloid-derived growth factor, MYDGF），抑制血管内皮细胞炎症反应、改善血管内皮功能、降低内皮细胞凋亡、减少白细胞归巢及抗动脉粥样硬化的作用，并通过MAP4K4/NF-κB信号通路发挥作用。骨髓细胞来源的MYDGF可以作为骨髓与动脉之间的交流因子来调节动脉的病理生理改变。

　　MYDGF是一种由骨髓单核细胞和巨噬细胞分泌的细胞因子，它由第19号染色体上的开放阅读框（C19orf10）编码。向光大研究团队最近的项研究表明，MYDGF可改善糖尿病小鼠的胰岛素抵抗（IR）和葡萄糖/脂质代谢。许多研究证实IR和糖脂代谢紊乱与血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化密切相关。

　　该研究中，研究人员通过构建骨髓特异性MYDGF敲除小鼠，并与ApoE基因敲除小鼠杂交，构建MYDGF/ ApoE双基因敲除小鼠（DKO），进行高胆固醇饮食3个月。发现MYDGF缺乏可以加剧小鼠血管内皮炎症反应、内皮舒张功能受伤、内皮细胞凋亡以及动脉粥样硬化形成。

　　另一方面，研究者通过骨髓原位注射腺相关病毒（AAV）和骨髓移植技术2种方法恢复循环MYDGF水平。结果显示，恢复循环MYDGF可以减轻小鼠血管内皮炎症反应、改善内皮功能，减少内皮细胞凋亡及减轻动脉粥样硬化。此外，细胞实验也证实在游离脂肪酸诱导条件下，rMYDGF可以减轻了内皮细胞炎症、凋亡、通透性以及黏附反应。

　　总之，研究者通过体内外实验证实了骨髓也可作为内分泌器官，通过分泌MYDGF调控血管的病理生理功能，其机制与MAP4K4/NF-κB信号通路有关。这些结果提示该研究在未来的临床中具有很好的应用价值。MYDGF可以作为一种新型的预防及延缓动脉粥样硬化进程的新型药物。