肿瘤的化学动力疗法(chemodynamic therapy,CDT)利用药物将内源性H2O2通过Fenton反应转化为高细胞毒性的活性氧(reactive oxygen species,ROS)以杀死肿瘤细胞。因其不依赖于外界刺激和局部氧浓度,CDT成为了抑制深部缺氧性肿瘤生长的理想候选疗法。目前阻碍CDT进一步发展的关键是如何在肿瘤部位产生足量的内源性H2O2。
在临床上广泛使用的铂类化疗药物被证实不仅具有良好的化疗效果,还能够特异性激活癌细胞内的烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐氧化酶(NOX)进而将O2转化为O2·-,O2·-再由超氧化物歧化酶(SOD)转化为H2O2。因此,顺铂介导的化疗可与CDT复合使用,顺铂介导H2O2的形成,CDT药物将H2O2转化为ROS。尽管这一思路在理论上十分高效,并且有化疗/化学动力治疗复合药物的相关报道,但它们的药物制备通常涉及复杂的化学合成过程,化疗和化学动力治疗的药物比例也不能得到有效的控制。
近日,来自澳门大学的王瑞兵教授和新加坡国立大学的陈小元教授团队利用超分子聚合引发的纳米自组装现象制备了新型化疗/化学动力治疗药物,克服了上述困难。超分子聚合所用单体是铂(IV)配合物(化疗药物)、二茂铁(化学动力治疗药物)和β-环糊精共价连接形成的分子。通过二茂铁和β-环糊精的主客体的相互作用头尾连接形成线性超分子聚合物,当上述线性聚合物用带有二茂铁端基的聚乙二醇封一端后,就会形成两亲性超分子聚合物,进而自组装成胶束纳米药物。相比于之前的制备方法,超分子聚合诱导的纳米自组装具有如下优势:1)超分子聚合流程简单,调价温和,纳米药物可以一步制备;2)可以添加不带铂(IV)配合物的单体进行共聚,调节化疗和化学动力治疗药物的比例。上述纳米药物在肿瘤位点通过高渗透长滞留作用(EPR)富集,在H2O2作用下二茂铁氧化成形成亲水的二茂铁盐(H2O2则转变为ROS),促进超分子聚合物解聚,释放出更多的二茂铁端基和铂(IV)配合物;铂(IV)配合物还原成顺铂,促进H2O2的生成,进一步加速聚合物解聚,进而实现自增强。
上述方案不仅具有优异的疗效,更大大简化了纳米药物的制备流程,因而推进了CDT疗法的实用化。
日前,天津大学生命科学学院常津教授与天津医科大学总医院窦妍副研究员合作,成功研发针对女性阿尔兹海默症患者的特异性纳米药物,有望为女性患者个性化治疗带来福音。相关成果已发表于国际权威期刊《今日纳米》。新......
近日,中国科学院国家纳米科学中心聂广军团队与北京大学第三医院合作,在骨关节炎治疗纳米药物库方面取得进展。相关研究成果以Chondrocytemembrane-coatednanoparticlespr......
11月13日,中国科学院国家纳米科学中心陈春英团队在《自然-实验手册》(NatureProtocols)上,发表了题为Insitulabel-freeX-rayimagingforvisualizin......
肿瘤血管构成了纳米药物进入肿瘤组织的主要途径,因此纳米药物的高效递送在很大程度上依赖于血管系统。目前的研究范式主要基于1986年首次提出的“增强渗透和滞留效应”理论。该理论认为,肿瘤血管内皮细胞屏障是......
近日,暨南大学附属第一医院科研人员在构建新型纳米药物克服肺癌放射抗性的治疗上取得重要进展,他们研究揭示了通过重塑肿瘤微环境逆转肺癌辐射抵抗的机制。相关研究发表于NanoToday。暨南大学附属第一医院......
近日,环化学院纳米所苏倩倩副研究员团队及其合作者在国际高水平期刊《AdvancedMaterials》(影响因子:30.849)上发表题为“Decipheringnanoparticletraffic......
化学动力疗法(CDT)采用芬顿催化剂,通过将细胞内的过氧化氢(H2O2)转化为羟基自由基(OH-)来杀死癌细胞。尽管已经进行了许多关于补充H2O2的研究以提高CDT的治疗效果,但很少有研究关注超氧自由......
肿瘤的化学动力疗法(chemodynamictherapy,CDT)利用药物将内源性H2O2通过Fenton反应转化为高细胞毒性的活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)以杀死肿瘤......
肿瘤的化学动力疗法(chemodynamictherapy,CDT)利用药物将内源性H2O2通过Fenton反应转化为高细胞毒性的活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)以杀死肿瘤......
化疗是临床上常用的肿瘤治疗方式,但是单分子化疗药物生物利用度低、治疗副作用大,给患者身心及其家庭带来负担。利用纳米技术将单分子化疗药物制备成纳米药物,可实现化疗药物肿瘤靶向和可控释放,从而改善治疗效果......