具有偏向性的大麻素受体配体研究进展

　　具有偏向性的大麻素受体配体研究进展

　　大麻素受体是多种疾病的潜在治疗靶标，属于 G 蛋白偶联受体（GPCR）的 A 家族，主要包括大麻素Ⅰ型受体（CB1）和大麻素Ⅱ型受体（CB2），分布在体内不同部位。现有研究多集中于 2 种亚型受体的选择性而非具体信号通路的选择性，但已有研究显示信号通路的选择性与成瘾性密切相关。受体激活后，CB1

　　和CB2与下游每个信号传导途径的作用程度不同，该现象称为偏向性激动。GPCR 与配体结合时的构象是多样化的，偏向性激动剂选择性地稳定一组受体构象，特定地激活下游信号传导途径，从而降低不良反应。综述大麻素受体的结构特征、偏向性信号以及偏向性配体的研究进展，以期为相关研究提供参考。

　　G 蛋白偶联受体（GPCR）属于膜蛋白家族，它由穿过质膜的 7 个 α-螺旋构成，膜内为 C 端，膜外为 N 端。目前，靶向 GPCR 药物的销售额约占全球药物市场份额的 27%。大麻素受体属于 GPCR 的A 家族，主要包括大麻素Ⅰ型受体（CB1）和大麻素Ⅱ型受体（CB2）2 个亚型，此外，还有 GPR18、GPR19 和 GPR55 等。GPCR 配体包括内源性配体 anandamide（AEA）、N-花生四烯酸-多巴胺（NADA）和 2-花生四烯酰甘油（2-AG）等，另外有植源性配体 19-四氢大麻酚（THC）以及合成大麻素配体。目前，大麻素受体及配体存在偏向性逐渐被发现并认识，其重要性也逐渐体现。