自大流行初期以来,科学家一直在研发抗体,用于治疗COVID-19。如今,一些此类抗体已进入后期临床试验阶段,有少数已经被美国和其他地方的监管机构批准用于紧急用途。
然而,德克萨斯大学休斯顿健康科学中心抗体工程师Zhiqiang An说,在医生中,抗体治疗并不是很受欢迎。部分原因是这些药物是通过静脉注射而不是直接进入呼吸道,而呼吸道是病毒的主要发现地,所以需要高剂量才能有效。另一个挑战是SARS-CoV-2变种的出现,这些变种似乎对一些现有抗体具有耐药性。
An和他的同事们开始设计一种可以直接进入鼻腔的抗体。他们扫描了健康人的抗体库,锁定了那些能够识别SARS-CoV-2成分的抗体。SARS-CoV-2是病毒用来附着并进入细胞2的抗体。有希望的候选抗体包括IgG抗体,这种抗体在感染后出现的速度相对较慢,但它是为入侵病原体量身定制的。
该团队将针对SARS-CoV-2的IgG片段拼接到另一种不同的分子上:IgM抗体,这种抗体对广泛的感染起到快速的第一反应作用。与单独的IgG相比,经过设计的IgG对20多种SARS-CoV-2有更强的“中和”作用。研究小组在《Nature》杂志上报告说,在感染前6小时或感染后6小时,将转基因IgMs注射到小鼠的鼻子中,感染两天后,这种转基因IgMs大幅减少了啮齿动物肺部的病毒数量。
巴黎索邦大学免疫学家Guy Gorochov说,这项工作是“工程学的一大壮举”。但他补充说,还有一些悬而未决的问题,比如这些抗体会在人类体内停留多久。
设想这些抗体是一种化学面具,任何接触过SARS-CoV-2的人都可以使用,并为那些可能没有得到疫苗充分保护的人提供额外的防线。An补充说,由于IgMs分子相对稳定,将其配制成鼻腔喷雾剂在药店购买并保留以备紧急使用是可行的。
与An的研究合作的加州山景城生物科技公司IGM Biosciences将在临床试验中测试这种抗体。
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