柳叶刀|鼻咽癌同步放化疗，顺铂和奈达铂

　　目前晚期鼻咽癌患者的标准治疗方案为基于顺铂的同步放化疗，但顺铂的强烈副作用众所周知，如胃肠道反应、肾毒性和耳毒性。

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　　相比于顺铂，另一个铂类药物奈达铂的副作用小很多，中山大学肿瘤防治中心的唐林泉教授领导了一项非劣效试验，试图探讨在局部II-IVB期鼻咽癌患者中，奈达铂同步放化疗是否不劣于顺铂同步放化疗方案。这项研究2月28日在线发表于The Lancet Oncology。

　　研究内容

　　这是一项在我国两个中心开展的开放性、非劣效的Ⅲ期随机对照试验。2012年1月16日至2014年7月16日，共纳入402名II-IVB（T1-4N1-3或T3-4N0）期非角化型鼻咽癌患者，年龄18~65岁，KPS评分均≥70，血常规、肝肾功能正常。

　　患者1:1随机进行基于奈达铂（n = 201）或顺铂（n = 201）的同步放化疗。第1天、第22天和第43天静脉注射奈达铂100 mg /m2或顺铂100 mg / m2，共3个周期，同时进行调强放疗。

　　主要终点为2年无进展生存率，如果两组的2年无进展生存率差异的95%CI上限不超过10%，则定义为非劣效。按意向治疗和完成治疗分层分析。

　　研究结果

　　在意向治疗的人群中，顺铂组的2年无进展生存率为89.9%（95％CI,85.8-94.0），奈达铂组为88.0％（95％CI,83.5-94.5％）。差异为1.9％（95％CI,-4.2-8.0；P非劣效 = 0.0048）。

　　在完成治疗人群中，顺铂组（n = 197）2年无进展生存率为89.7％（95％CI, 85.4-94.0），奈达铂组为（n = 196）88.7％（95％CI, 84.2-94.5），差异为1.0％（95％CI ,5.2-7.0；P非劣效= 0.00 20）。

　　顺铂组不良事件发生率较高，包括：3级或4级呕吐（18% vs. 6%,p<0.0001），恶心（9％ vs. 2％,p = 0.0021），厌食症（27％ vs. 13％,p = 0.00070），任何等级的听觉损害或听力后期毒性（3级或4级：6% vs. 2%,p = 0.030）。奈达铂组3级或4级血小板减少症发生率较高（6％vs. 2％,p = 0.065）。两组均无因治疗导致死亡事件。

　　讨论

　　在过去的20年，鼻咽癌治疗出现了3大进展，明显地改善了患者的预后。

　　一是基于顺铂的同步放化疗、诱导化疗或辅助化疗，可以延长患者的生存期和提高控制率。

　　二是调强放疗的出现，使治疗体积能够更准确地与病灶匹配，有利于毗邻神经和组织的保护。

　　三是靶向治疗和免疫治疗，当放化疗治疗不理想时，可以适用靶向治疗和免疫治疗作为有利补充，但还需更多试验明确其效。

　　我国每年新发鼻咽癌6万多例。鼻咽癌由于其独特的解剖部位，晚期治疗方案有限。顺铂作为晚期治疗的基础药物，不可避免会出现药物毒性，当患者不能耐受时，寻找其他替代方案迫在眉睫。

　　研究表明，基于奈达铂的同步放化疗非劣效于基于顺铂的同步放化疗。对局部晚期鼻咽癌患者，可以使用奈达铂作为顺铂的替代选择。

　　还需要进一步研究探索这种治疗作为诱导或辅助化疗，以及与其他药物联合使用的潜在价值。