治疗鼻咽癌新策略：药物基因组学

　　鼻咽癌是我国华南地区高发的肿瘤类型，但过往对其癌症发生机制和分子分型的研究较少，因而在鼻咽癌的临床治疗中，尚缺乏有效的精准治疗策略。化疗和放化疗是鼻咽癌治疗常用的手段，尤其是对于中晚期或者癌转移患者。但是，如何为不同类型的鼻咽癌患者提供最佳的个性化药物治疗方案，仍是临床上亟待解决的难题。

　　澳门大学健康科学学院邓初夏课题组近期在Nature Communications 发表文章，报道了基于药物基因组学的鼻咽癌治疗新策略。研究团队应用全外显子基因测序，对106位鼻咽癌患者的肿瘤进行分子分型研究，研究结果阐明了各个亚型的鼻咽癌是由不同的突变基因和分子通路驱动肿瘤的发生和发展。同时，研究团队应用肿瘤类器官培养技术对患者肿瘤进行体外微肿瘤培养，并进行药物筛选实验，揭示了不同患者来源类器官微肿瘤各自所对应的敏感和耐受药物。综合以上研究结果，研究团队最终提出了一套基于药物基因组学的鼻咽癌精准治疗新策略，为肿瘤精准医学提供了新方向，该研究成果具有重要的临床意义。

　　研究团队根据组织病理学分型将106例鼻咽癌分为上皮样亚型（Epithelial carcinoma，EC）、肉瘤样亚型（Sarcomatoid carcinoma，SC）、肉瘤样-上皮样混合亚型（Mixed sarcomatoid-epithelial carcinoma, MSEC）和鳞状细胞癌亚型（squamous cell carcinoma, SCC）。

　　研究团队应用全外显子基因测序发现各个亚型的鼻咽癌是由不同的突变基因和分子通路驱动肿瘤的生长。其中，上皮样亚型是由微管蛋白聚合通路（microtubule polymerization）启动、有丝分裂检查点通路（mitotic spindle checkpoint）失活等分子机制驱动肿瘤生长。肉瘤样亚型是由上皮-间充质细胞转化通路（Epithelial-mesenchymal transition）启动来驱动肿瘤呈现较强的侵袭特性。该研究成果填补了鼻咽癌缺乏系统性分子分型研究这一领域的空白。

　　研究团队更揭示了不同亚型鼻咽癌患者的类器官微肿瘤所对应的敏感和耐受药物。研究团队发现多数肉瘤样亚型微肿瘤对微管抑制剂药物非常敏感，而上皮样亚型微肿瘤整体上对微管抑制剂药物具有耐药性。该药物敏感性差异与前述上皮样和肉瘤样亚型是由不同机制通路（包括微管蛋白聚合通路和有丝分裂检查点通路）来驱动肿瘤生长的结论相对应。不同亚型鼻咽癌类器官微肿瘤对放疗和放化疗组合治疗也具有不同敏感性。研究团队最终提出了一套基于药物基因组学的鼻咽癌精准治疗新策略，以提高临床治疗有效率和患者预后。

　　这一成果近期发表在Nature Communications，通讯作者为澳门大学健康科学学院院长邓初夏教授，其博士生丁仁博、博士后陈平、Barani Kumar Rajendran和研究助理吕雪莹为共同第一作者。澳门大学健康科学学院副教授徐晓玲和沈仲燮、博士后王海涛和鲍娇琳，澳门镜湖医院医生刘水明和陈建勇，西南医科大学附属医院医生吴敬波和杨玲麟亦对该研究做出了重要贡献。