来自北京生命科学研究所(NIBS)的研究人员在新研究证实,在程序性坏死(necroptosis)过程中细胞溶质热休克蛋白90(HSP90)和CDC37协同伴侣分子复合物是RIP3激活的必要条件。这一重要的研究发现发布在4月7日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。 北京生命科学研究所所长,美国科学院院士王晓东(Xiaodong Wang)研究员和代谢组学中心主任沈志荣(Zhirong Shen)博士是这篇论文的共同通讯作者。
程序性坏死又称坏死性凋亡,是一种由死亡受体介导的caspases非依赖性细胞死亡模式,通常在凋亡被抑制的情况下发生,具有坏死细胞的形态学特 征。程序性坏死在炎症性病变、缺血性心脑血管病、神经退行性疾病等多种疾病的发生发展及肿瘤细胞的耐药方面具有重要的意义。程序性坏死同细胞凋亡一样受细 胞内信号因子的周密调节,受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)和受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)是关键的调控因子。
RIP3是丝/苏氨酸蛋白激酶家族成员(RIPs)之一,该蛋白家族作为细胞重要应激传感分子,在调控细胞存活、细胞凋亡和细胞坏死通路中发挥重要 作用。王晓东实验室曾在2009年发现RIP3是在细胞程序性坏死通路必不可少的信号传递蛋白,之后他们又利用精密的蛋白分析与化学生物学手段,在 2012年发现了RIP3的特异性底物蛋白MLKL。它们构成了程序性坏死信号通路的核心元件,可在哺乳动物细胞中引起程序性坏死。RIP3是以一种潜伏 形式存在于活细胞的细胞溶质中,当被包括相关激酶RIP1在内的几种上游信号激活时,会传导肿瘤坏死因子(TNF)细胞因子家族诱导的信号。
在这篇新文章中作者们报告称,发现HSP90和CDC37协同伴侣分子复合物是RIP3激活及诱导程序性坏死的必要条件。这一复合物与RIP3发生 了物理结合。研究人员证实一些HSP90的化学抑制剂可通过阻止RIP3激活有效地阻断程序性坏死。CDC37受到抑制的细胞无法响应程序性坏死刺激。此 外,他们还发现当前作为一种癌症疗法处于临床研发阶段的一个HSP90抑制剂,能够阻止TNF-α处理大鼠中的全身性炎症反应综合征。研究结果表 明,HSP90和CDC37协同伴侣分子复合物介导的蛋白质折叠是程序性坏死过程中RIP3激活过程的一个重要组成部分。
由于程序性坏死信号通路的元件一直被视作是许多退行性疾病的潜在药物靶点,新研究结果揭示出当前已进入临床阶段的一些小分子有可能成为抑制程序性坏死及治疗这些疾病的潜在药物。
根据澳大利亚彼得·多尔蒂感染与免疫研究所的一项突破性新研究,角膜——眼睛的透明保护性外层,对帮助人们看东西至关重要。它能产生一种微妙而有限的免疫反应,在不损害人们视力的情况下对抗感染。24日发表在《细......
5月24日,中国科学院动物研究所研究员刘光慧课题组、研究员曲静课题组同中国科学院北京基因组研究所研究员张维绮课题组合作,于《发育细胞》杂志在线发表研究论文。该研究通过深度解析人类干细胞衰老的表观基因组......
5月12日,国家发展和改革委员会(国家发改委)正式发文(发改办高技【2022】374号),同意由温州医科大学牵头组建“细胞生长因子药物和蛋白制剂国家工程研究中心”。该中心将建设成为全国首个细胞生长因子......
近日,中国科学院院士、厦门大学教授韩家淮和厦门大学副教授陈鑫团队借助单分子定位超分辨成像技术“随机光学重建显微镜(STORM)”,首次揭示了“坏死小体”在细胞中的组织结构特征及其对细胞死亡的决定作用,......
中国是肾癌大国,其中40%的肾癌患者在初诊或随访过程中出现转移,从而导致治疗效果不佳。其中,遗传异质性高、缺乏精准有效治疗靶点是肾癌治疗效果差的主要原因。复旦大学附属肿瘤医院教授叶定伟团队携手复旦表型......
对人类活动的记录促使了抖音等视频的流行,对科学的观察和记录也有同样的追求,正在从静态的“快照”观察转向对活体动态过程的描述。目前研究活性物质生物活性的最有效手段正是活细胞成像,它彻底革新了生物学家研究......
科技日报北京4月5日电(记者刘霞)美国科学家在最新一期《自然》杂志上发表论文指出,他们在人体肺部深处发现了一种新的细胞类型,拥有再生特性,能使对肺泡正常功能至关重要的其他细胞再生,有望在治疗人类肺部疾......
30日发表在《自然》和《自然·通讯》上的两项新研究,为细胞如何持续修复其DNA中的受损部分提供了一幅全新的图景,引发对DNA修复领域的一些基本理论的重新思考。由美国纽约大学格罗斯曼医学院研究人员领导的......
近日,天津细胞生态海河实验室将 2022年03月至2022年04月采购意向公开,项目预算41967000元,涉及质谱、流式、测序、显微等仪器,详情如下:序号采购项目名称采购需求概况预算金额(......
组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)的表达已被证明在胃癌(GC)中显著升高,并且可能与GC的增殖和转移有关。据报道,LSD1通过程序性细胞死亡1配体1(PD-L1)在黑色素瘤和乳腺癌中抑制肿瘤免......