上海巴斯德所发现宿主固有免疫反应抵御HCV感染机制

　　丙型肝炎病毒(HCV)是人类的重要病原体，是导致慢性肝炎、肝硬化及肝癌的病原体之一。近年来尽管抗HCV药物研究取得重要进展，但高昂的价格将限制其广泛运用，而且目前缺乏针对HCV的有效疫苗。因此HCV对人类健康仍然造成很大的威胁。

　　中国科学院上海巴斯德研究所病毒性肝炎研究组博士研究生向禹在研究员钟劲的指导下，发现25羟基胆固醇及其合成酶25羟基胆固醇合成酶（CH25H）能够有效抑制HCV的感染。机制研究显示，CH25H通过影响甾醇调节元件结合蛋白（SREBP）的转录活性阻碍宿主脂类代谢合成，从而抑制病毒感染。进一步的研究工作发现，CH25H的表达是宿主应对病原体入侵产生的固有免疫反应。不同于之前小鼠实验的报道，CH25H不能直接被干扰素诱导，其诱导表达不依赖于JAK-STAT信号通路，而是一种直接的固有免疫反应，具有和干扰素转录激活类似的调控机制。这项研究发现了CH25H作为固有免疫反应抗HCV感染的重要作用，并阐述了其表达调控机制，为开发新的抗HCV治疗方法提供了重要参考。

　　该项工作的研究论文Identification of cholesterol-25-hydroxylase as a novel host restriction factor as a part of primary innate immune responses against hepatitis C virus infection 于4月22日由国际学术期刊Journal of Virology在线发表。

　　该项研究工作和武汉大学教授宋保亮研究组合作完成，得到了国家自然科学基金委、科技部“973”项目和国家传染病重大专项等项目的经费支持。

图A. 25羟胆固醇抑制HCV感染。图B. HCV感染可以诱导CH25H的表达。图C. CH25H的沉默可以促进HCV感染。