Nature：做无创DNA产前检测，请准备好接受意外结果

　　孕妇产前检测

　　健康的孕妇通过血液检测来排除自己的小孩患有如唐氏综合症等这样的疾病。血检一周后，孕妇会被建议去做羊膜穿刺术等后续的检测。若检测结果都是健康的，孕妇接下来又会被建议去做癌症筛查检测。

　　最新的筛查试验是检测来自孕产妇血液中的胎盘DNA碎片，将所获取的碎片进行测序，并参照人类特定部分基因组对所测得序列进行评估（在某些情况下，参考基因组来自母亲的白细胞）。通过与参考序列比较，检测人员可以检查碎片母体细胞的染色体是否正常。如果初步检测结果异常，检测人员会强烈推荐孕妇进行后续的诊断检测。

　　血液检测结果低假阳性可以大大减少绒毛取样（CVS）或羊水诊断等后续检测（过去的筛选方法出现假阳性为5%，如今降到0.2%）。

　　产前检测的意外结果

　　在有些情况下，初步检测结果异常，但后续检测结果却显示胎儿染色体的数量是正常的。对于这种情况有几种可能的解释：胎儿死于子宫中，或者发育故障导致胎盘出现细胞异常，被称为限制性胎盘嵌合体，第三种可能就是孕妇的身体健康出现问题。

　　2011年以来，医生通过检测游离在孕妇血液里的胎盘DNA可分析胎儿的基因组。无创产前检测的结果，有时会给孕妇经带来一些意想不到的结果，她们会“偶然”发现自己的健康问题。截至2014年底，至少有26名血检结果异常的孕妇随后得知自己患有癌症。26人当中有10个人的产前检测结果有助于医生对她们患癌症的评估，另外的16位直到出现症状后才发现得了癌症。

　　一些女性被告知，她们的性染色体异常与生育能力下降有关，一些人被告知他们有先天性胸腺发育不全综合症、免疫问题和先天性心脏缺陷（这些与学习相关的基因出现异常有关），还有一些人被告知他们一些细胞染色体数目出现异常，并被告知染色体数目的不平衡可能是肿瘤存在的标志。

　　医生还没有发现所有无创产前检测都可以揭示母亲的健康问题。在Diana W. Bianchi（原文作者）的研究中，遇到三个这样的案例，孕妇在血液检测中被告知他们怀有男孩，但后续的超声波图像显示这三位母亲怀的是女孩，这是由于母亲血液中的Y染色体序列来源于该母亲接收的男性移植器官。

　　虽然检测供应商正在努力获取检测后续资料，但这样做很难，所以这些发生在孕妇身上的偶然事件的真实程度尚不清楚。中国的一项研究表明，181名孕妇中（这些孕妇均接受后续的筛查检测以排除胎儿异常问题）有16名先前确诊性染色体异常。

　　根据目前的估计，若一年中有一百万例孕妇血液检测，至少有2000名孕妇血液检测结果与后续的CVS或羊膜穿刺术结果不一致。通常这是由胎盘嵌合所导致，但越来越多的女性发现有些异常与她们自己的健康有关。

　　目前对于如何处理偶然的结果还相当混乱。作为一个遗传学专家，Diana W. Bianchi 经常接到妇产科医生和卫生保健机构的电话和邮件，他们都对如何告诉病人这样的问题感到困惑。大部分护理人员也正在面临着将新型无创产前检测纳入临床护理引发的现实挑战。由于孕妇健康问题的发现使对孕妇的管理问题越来越复杂。

　　接受检测《同意书》很重要

　　家长以及妇产科医生对产前检查的意外结果都很震惊。检测机构提供的同意书上很少提及测试结果有涉及孕妇健康的可能性，同时也没有关于孕妇护理者如何应对这种结果的指导说明。

　　Diana W. Bianchi回顾五个美国无创产前血液检测供应商提供的同意书。有两份同意书是医生自行签署孕妇告知那一栏。另外两份是孕妇自行签字，但是同意书里面并未提到意外结果出现的可能性，或者明确指出实验室不会告诉她们一些偶然的结果。只有一份同意书里面指出“在少数情况下，检测结果可能会揭示孕妇自己的健康问题”。

　　随着接受检测的孕妇数量增加，人们才逐渐意识到检测可能会出现与孕妇健康有关的偶然结果。偶然结果可能与孕妇的生活、医疗保险政策等问题息息相关。

　　去年发表的一项研究表明，6%的孕妇由于产前血液DNA检测结果异常而终止怀孕，这些人终止怀孕之前并没有接受CVS或羊膜穿刺术检测。如果孕妇知道有些检测结果可能是她们自身基因异常所致，她们可能会做不同的选择。

　　同意书应该由孕妇亲自签署。同意书还应该明确申明检测结果可能会与孕妇的健康有关，且同意书上应该用复选框来让孕妇选择性对地被告知一些事情：例如，有些孕妇可能想知道她们混乱的DNA结构是否是肿瘤的存在的标志，而她们不喜欢被告知性染色体异常。

　　有关部门的行动也很重要

　　检测机构需要重新考虑他们的同意书，以防止不必要的混乱和焦虑，更重要的是防止女性因为对检测结果的错误理解而终止妊娠。一些专业机构，如美国医学遗传学会（ACMG）和母胎医学联合会（SMFM）需要率先提供教育和临床指导。

　　家长关于血液检查的认知程度以及卫生保健部门关于目前多种孕妇血液检测的普及也很重要（卫生保健部门应该公布他们如何进行血液检测以及他们能检测哪些项目）。ACMG或者SMFM专业部门应该通过在线研讨会或者视频的形式尽快对其进行普及。

　　同时临床医生以及研究人员应该更好的把握会出现什么偶然结果。新的临床试验检测在被授权之前几乎都在科学实验室开发以及证实。然而，截止2014年底，通过血液检测对孕妇进行产前DNA筛查通常在商业实验室进行。公司提供检测增加了接受检测的人数，同时他们也会公布检测结果，这些推动了该领域的发展，但后续临床信息的缺口阻碍人们对其的理解。

　　在荷兰，若要将这些检测添加到日常保健程序中，第一步要进行的是一个全国性的评估，因此荷兰成立了无创产前测试评价研究实验室（Trial by Dutch Laboratories for Evaluation of Non-Invasive Prenatal Testing）。由于所有的异常结果都与胎儿或新生儿染色体检测有关，胎儿的超声波检查和胎盘研究都是为了排除胎盘嵌合体。美国和其他国家要求进行无创产前检测结果登记，以与后续的临床数据匹配起来。

　　血液检测在医疗保健领域的发展速度给基因领域带来争论不休地紧迫性问题，尤其是何时以及如何告诉病人基因组测序的继发结果等问题。如果处理得当，无创产前检测的偶然结果可能会加速治疗和拯救生命，而不仅仅是增加数千万名孕妇的焦虑。