合肥研究院发现依鲁替尼可应用于急性髓细胞白血病的治疗

　　近日，中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松、刘静课题组的联合研究成果表明：老药依鲁替尼可能应用于急性髓细胞白血病的治疗。该成果以Ibrutinib selectively targets FLT3-ITD in mutant FLT3-positive AML 为标题于7月3日在Nature 旗下的国际学术期刊《白血病》（Leukemia）在线发表（ doi:10.1038/leu.2015.175)。

　　急性髓细胞白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）是成年人血液系统常见的恶性癌症，该病以骨髓与外周血中原始髓性细胞异常增殖并抑制正常造血为特征，临床表现为贫血、出血、脏器浸润、代谢异常等。多数病例病情急重，如果不及时加以治疗，通常在几个月内就会导致死亡。目前临床上还没有特异性的针对此类癌症的靶向药物。

　　人类FLT3基因是酪氨酸激酶家族成员的原癌基因，约30%的急性白血病患者出现FLT3基因的内部串联复制（ITD）。大量研究表明FLT3的内部串联复制在急性髓细胞白血病的发生及发展中起着十分重要的病理作用。

　　依鲁替尼（Ibrutinib）是一种不可逆作用机制的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，用于治疗两种B细胞恶性肿瘤：复发或难治性套细胞淋巴瘤及慢性淋巴性白血病。美国食品药品监督管理局分别在2013年和2014年授予该药“突破性”地位。刘青松研究团队的研究人员利用自主开发的以激酶为靶点的全细胞高通量筛选库，发现依鲁替尼可以选择性地有效抑制FLT3-ITD阳性急性髓细胞白血病癌症细胞的增殖而不影响FLT3野生型的急性髓细胞白血病癌症细胞的增殖。经一系列体外生化水平研究后发现，该化合物对急性髓细胞白血病中的FLT3-ITD阳性的FLT3激酶自磷酸化及下游信号通路具有较好抑制作用，且能有效使细胞周期停滞在DNA合成前期，能够诱导此类细胞凋亡，而这些作用并不依赖于依鲁替尼的原有靶点BTK激酶。

　　鉴于依鲁替尼的安全性和人体药物动力学已通过临床前测试以及目前临床上还未有FLT3-ITD阳性急性髓细胞白血病为靶点的靶向药物，该发现可能有助于快速将此药物推向治疗急性髓细胞性白血病的临床应用，是在精准医疗时代个性化精准靶向用药的又一个例证。

　　研究团队现已就此研究成果申请了中国ZL，以及国际ZL保护，并且通过ZL授权的方式与安徽省新星药业进行老药新用的联合产业化开发。

　　该项研究获得中组部千人计划、中科院百人计划以及安徽省自然基金等项目的支持。

依鲁替尼对AML癌症细胞系增殖的影响

依鲁替尼对AML原代细胞系增殖的影响