贺福初院士、周钢桥研究员发表癌症新成果

　　来自军事医学科学院放射与辐射医学研究所的研究人员，通过遗传关联研究和功能分析调查了AGO2单核苷酸多态性（SNPs）与鼻咽癌风险之间的关系。这项研究发布在本月的《BMC Cancer》杂志上。

　　国际著名细胞生物学家、遗传学家贺福初（Fuchu He）院士和军事医学科学院放射与辐射医学研究所的周钢桥(Gangqiao Zhou)研究员是这篇论文的共同通讯作者。贺福初院士主要从事基因组学、蛋白质组学与生物信息学研究。周钢桥研究员的研究方向主要是中国人群复杂疾病的遗传易感性研究，疾病相关基因的功能和作用机制研究，以及肝癌的整合生物学研究（延伸阅读：贺福初院士权威期刊发表肝癌研究新成果 ）。

　　鼻咽癌(NPC)是一种上皮恶性肿瘤，具有显著的种族和地理分布差异。它在中国南方、东南亚、非洲北部和阿拉斯加的人群中尤为常见。在西欧和北美的高加索人群中发生率则很低。根据研究报道，一些环境因子，包括EB病毒感染、长期吸烟、职业接触甲醛及各种饮食因素为鼻咽癌形成带来了风险。此外，众多的遗传连锁和关联研究鉴别出了一些促成鼻咽癌风险的基因。确定鼻咽癌的易感基因将有助于预测个体及群体的鼻咽癌形成风险，帮助阐明这一疾病的发病机制。

　　Argonaute 2 (AGO2)是Argonaute蛋白家族成员，它可以结合miRNAs或siRNAs通过降解RNA或抑制翻译介导对特异靶RNAs的抑制。在四个人类AGO蛋白中，AGO2是唯一具有内在核糖核酸内切酶活性的成员，其在哺乳动物miRNA信号通路中发挥着重要的功能。近年来，大量的研究证实在各种癌症中AGO2基因发生了改变（基因组扩增和/或过表达），这些基因改变与促进转移及不良预后有关联。进一步的研究表明，AGO2参与了癌症形成的几个步骤，包括细胞增殖、分化、凋亡、迁移及侵袭等。有研究报道，相比于正常邻近鼻咽上皮组织和LMP1阳性肿瘤，鼻咽癌组织和LMP1阳性肿瘤中AGO2 mRNA表达增高。这些研究表明，AGO2在癌症形成和进展中发挥了至关重要的作用。

　　理论上讲，在AGO2基因内发生SNPs一类的遗传变异有可能会改变AGO2表达，影响miRNA加工和功能，导致基因型依赖性的癌症风险差异。越来越多地证据表明，AGO2基因遗传变异与包括乳腺癌和恶性周边神经鞘肿瘤在内的几种癌症的形成相关。但目前尚未有人专门调查过AGO2遗传变异在鼻咽癌中的作用。

　　在这篇新文章中，研究人员检测了AGO2基因遗传变异对中国人群鼻咽癌风险或严重程度的影响。他们还通过功能分析评估了AGO2在鼻咽癌形成中的生物学功能。结果显示在广西和广东人群中相比于AGO2 GG基因型，AGO2 rs3928672 GA+AA基因型鼻咽癌晚期淋巴结转移的风险显著升高。并且，rs3928672 GA+AA基因型携带者鼻咽癌组织中AGO2蛋白表达水平高于GG基因型，相比于非癌性鼻咽组织，鼻咽癌组织中的AGO2显著过度表达。此外，敲低AGO2抑制了鼻咽癌细胞增殖，诱导了凋亡，并抑制了它们迁移。基因表达芯片分析显示敲低AGO2之后发生改变的基因集中于一些肿瘤发生和转移相关的信号通路。

　　这些研究结果表明了，AGO2遗传多态性是中国人群鼻咽癌晚期淋巴结转移的一个风险因子，AGO2在鼻咽癌形成中发挥了癌基因作用。