什么控制着饥饿和饱感？

　　饥饿和饱感的分子复杂性，对于理解代谢紊乱和肥胖问题来说，是至关重要的，但是目前科学家们对此还未有充分了解。最近，来自洛克菲勒大学的一项新研究，揭示了负责调节食物摄取的系统中一个重要新成分：一种称为胰淀素的激素，其在大脑中发挥作用帮助控制消耗量。

　　洛克菲勒大学分子遗传学实验室主任Jeffrey Friedman教授指出：“一个人吃多少是由一种复杂的回路调控的，为了了解这一点，我们需要确定所有涉及的分子。当我们分析下丘脑中的一组神经元时，胰淀素引起了我们的关注，下丘脑已知是参与摄食行为的一部分脑区。因为它在体内其他部位的糖代谢中起着作用，所以我们很想探究其在大脑中的功能。”

　　什么阻止我们吃太多？

　　Friedman因在1994年发现瘦素——这个过程的一个调节因子，而众所周知。瘦素生产的缺陷与肥胖相关。然而，单独用瘦素治疗肥胖，并没有被证明是有效的，除了在严重缺乏瘦素的情况下，从而表明有其他组件参与了这个系统。

　　这些结果，发表在最近的《Cell Metabolism》杂志，表明瘦素和胰淀素共同起作用，控制着食物摄入量和体重。

　　Friedman和他的同事们用一种称为翻译核糖体亲和纯化（translating ribosome affinity purification）的技术——由洛克菲勒大学的资深科学家先前开发，首次在大脑中发现了胰淀素的前体——被称为胰岛淀粉样肽（Iapp）。研究人员发现，Iapp在下丘脑中的多个区域都非常丰富。（顺便说一句，这些研究结果与以前的结果相矛盾，从而表明之前的实验——没有在大脑中发现胰淀素，可能没有使用足够敏感的技术来检测Iapp）。

　　为了梳理出胰淀素在下丘脑中的功能，研究人员评估了在由于瘦素缺乏而肥胖的小鼠体内胰淀素的存在情况。当给这些小鼠服用瘦素时，他们的Iapp水平明显升高，从而表明瘦素调节着胰淀素的表达。

　　分子团队协作

　　本文第一作者、实验室助理研究员Zhiying Li指出：“我们也直接研究胰淀素和瘦素是如何影响摄食行为的。当我们给小鼠服用瘦素的时候，它能够明显抑制食物的摄入。然而，当我们给一种小鼠（用一种抑制剂是它的胰淀素无功能）服用瘦素的时候，瘦素的作用减弱。这意味着，瘦素和胰淀素是以一种减少摄食的方式，在一起共同起作用的。”

　　此外，研究人员还评估了胰淀素是如何控制神经信号的。来自神经元信号的记录表明，瘦素和胰淀素以类似的方式作用于相同的神经元，他们推测，这些激素以一种协同的方式发挥作用，互相协作产生一种增强的神经信号。

　　Friedman说：“这些结果证实了胰淀素在中枢神经系统中的一种功能作用，并通过联合治疗，为更有效的治疗肥胖提供了一种潜在的机制。然而，这只是拼图中的一片，我们仍然需要更好地了解这一系统中所涉及的细胞机制，它可以提供新的方法，改善瘦素信号和灵敏度。”

　　此前，美国贝斯以色列女执事医疗中心等处的研究人员发现，一个黑皮质素（melanoncortin）4受体（MC4R）调节电路充当抑制和控制饮食的神经连接。这项研究结果表明，这一大脑电路不仅会促进饥饿小鼠的饱胀感，而且能消除饥饿几乎痛苦的感觉，该发现可能为减肥药物的开发提供新的靶标，相关研究结果发表在《Nature Neuroscience》。这些研究都为解开饥饿、饱感的分子机制，提供了一定的基础。