Nature：纳米粒子癌症药物开发商面临破产危机

　　顶级生物工程技术公司研发创新性治疗面临着巨大挑战

　　不久前，投资者蜂拥到一家研发靶向递送癌症药物的下一代纳米工程技术公司。但没想到的是，5月2日该公司——BIND Therapeutics便宣布破产了。

　　此后，纳米医药领域的研究者们都等着看该公司能否度过经济危机，其他纳米药物公司是否也会遇到类似问题。科恩有限公司的生物技术分析师Eric Schmidt表示，这个领域大起大落很正常。

　　因为纳米颗粒可以减少正常组织内的癌症药物剂量，因此纳米药物可能在提高药物剂量的情况下，降低副作用。1995年，美国FDA批准了第一个这样的药物盐酸多柔比星脂质体（Doxil），这种药物是在脂质纳米粒子中包裹阿霉素（doxorubicin）。这些粒子太大，无法从正常血管中逃脱，因此比阿霉素本身对心脏的损伤小，但它们能从破裂血管中渗出，而破裂血管一般发生在肿瘤中。

　　BIND公司的纳米粒子比脂质粒子对肿瘤的靶向性更强。该公司的主打产品BIND-014是聚合物粒子表面包裹一种能靶向多种肿瘤中表达的蛋白的分子。到达肿瘤后，该粒子释放其中包裹的化疗药物。

　　早期动物实验和小规模临床实验显示，该药物比单独使用紫杉醇要更安全。2013年，BIND公司首次公开发行股票7050万美金。但后来临床试验让人非常失望。BIND-014对宫颈癌和头颈癌无效。尽管它对一种肺癌有效，但据BIND的首席科学家Jonathan Yingling表示，并不能确定该药物比紫杉醇有效。

　　4月，该公司宣布将削减BIND-014的研发工作。Yingling表示，公司将探索新目标。它削减了38%的员工，并将每季度的研发资金削减到600万美金。这相比于2016年第一个季度的1100万美金的研发资金算是大幅度的削减了。

　　当一位债权人要求BIND公司提前偿还贷款时，BIND公司申请了破产保护（见“危机时刻”）。它计划在5月18日的听证会上分配早期偿付。5月9日，BIND公司董事长Andrew Hirsch告诉投资人，“BIND将持续经营。”

　　Schmidt指出，BIND仍然处于纳米粒子药物递送的技术前沿，但在BIND-014上浪费了太多时间。投资者当时投资IPO时的热情已经冷却。Schmidt继续表示，人们现在其实不关心投资技术，他们只想投资处于研发后期的项目。而BIND公司在这方面有所欠缺。

　　多伦多大学（University of Toronto）的生物医学工程师Warren Chan表示，当BIND-014刚被研发出来的时候，研究者们意识到肿瘤的差异——例如尺寸、密度和血管的渗漏程度都会影响纳米粒子的穿透。“通过设计，你最终能得到个性化定制的纳米药物，但我们还没到这一步。”

　　个性化治疗

　　波士顿布里格姆妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）的纳米药物研究者Omid Farokhzad是BIND公司的联合创始人。他认为，BIND在实施该种治疗前，需要检测该药物在肿瘤中的深入程度。Farokhzad指出，Merrimack制药公司在去年临床试验中，使用了显像剂ferumoxytol评估其脂质体包裹化疗药物的效果。早期的研究结果表明，吸收ferumoxytol的肿瘤更可能对纳米药物起响应。

　　Pieter Cullis指出，以传输RNA等大分子的粒子为代表的第三代纳米药物也正在研发中。Cullis和生物技术公司Alnylam合作，研发把治疗性RNA分子递送到肝脏的纳米粒子。CRISPR–Cas9等基因编辑技术将来可能会用于纠正致病基因。这也大大鼓励了投资者对研发递送RNA、蛋白到肿瘤的纳米粒子的热情。

　　但有些人担心，BIND的困境可能影响投资者对该领域的热情。加州理工大学（California Institute of Technology）的化学工程师Mark Davis发现，一些纳米粒子非常有希望。上个月，Celator制药公司宣布，脂质体包裹化疗药物对某种白血病非常有效。Davis共同创立的Cerulean制药公司正在研发一种基于多聚物的靶向纳米粒子，早期试验显示，该药物与其它药物联用，效果显著。

　　“20年后，纳米技术能帮助非常多的人。会有这么一天的。”麻省理工学院（Massachusetts Institute of Technology）生物工程师、BIND的共同创立人Robert Langer这样说道。