宫颈癌疫苗，真的可以一劳永逸吗？

　　中国是世界上宫颈癌发病率和死亡率最高的国家之一,占全球新发病例约25% ~ 30%,但同时宫颈癌又是目前唯一病因明确的恶性肿瘤,几乎所有的宫颈癌都是由人乳头瘤病毒（ HPV ）引起。

　　但是,接种疫苗是否一劳永逸,我们还得从宫颈癌的疾病分型以及发病人群的特点来说起。

　　宫颈癌分多种亚型

　　人乳头瘤病毒有一百多种亚型,其中三十多种可以致病。根据与女性下生殖道（外阴、阴道和宫颈）癌和癌前病变的关系密切程度,人乳头瘤病毒可分为高危型和低危型。

　　宫颈癌前病变及宫颈癌与高危型人乳头瘤病毒感染密切相关,99.7%的宫颈癌患者中均检测出高危型人乳头瘤病毒感染。低危型人乳头瘤病毒主要引起湿疣类病变。

　　目前已知至少14种高危亚型人乳头瘤病毒,包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68亚型。其中16、18亚型最为高危。高危型人乳头瘤病毒感染持续1年以上,称为持续性感染,引起女性下生殖道癌的风险明显增加,但最终发生宫颈癌的风险却不足1%。

　　而大多数妇女在感染人乳头瘤病毒后的6~18个月内,可由自身免疫系统清除。问题是,我们目前还没有办法了解感染人乳头瘤病毒的妇女到底已经感染了多长时间。

　　目前的宫颈癌疫苗只针对特定亚型

　　默沙东公司的宫颈癌疫苗只针对人乳头瘤病毒16、18、6、11四种亚型,其中16、18为最常见高危型,6、11为常见低危型。2007年,欧盟委员会批准葛兰素史克公司的人乳头瘤病毒16、18 型二价疫苗 Cervarix 上市。

　　美国食品和药物管理局推荐的接种人群为9~26岁女性。超过26岁者也可使用,但效果不佳。

　　在宫颈癌疫苗已上市的100余个国家中,多数在执行宫颈癌疫苗免疫计划上有着相似的建议：主要针对9~14岁的女童。这主要基于以下两方面的考虑：

　　第一,人乳头瘤病毒感染以性传播为主,从疫苗预防效果及卫生经济学角度讲,最佳接种人群为尚未发生性行为的年轻女孩。

　　第二,接种宫颈癌疫苗后,14岁以下的女孩产生的保护性抗体的效能,较14岁以上的女孩高1倍。

　　多项临床试验结果表明,宫颈癌疫苗能够显著降低人乳头瘤病毒16和18亚型所致宫颈癌前病变及宫颈癌的发生,有效率均达98%以上。然而,不论是 Gardasi l（默沙东公司的人乳头瘤病毒疫苗）,还是 Cervarix （葛兰素史克公司的人乳头瘤病毒疫苗）,都是预防性人乳头瘤病毒疫苗,只能预防特定亚型的人乳头瘤病毒感染,而不能清除已感染的人乳头瘤病毒。清除已感染的人乳头瘤病毒的治疗性疫苗尚处于实验研究阶段。

　　虽然70%的宫颈癌是由人乳头瘤病毒16或18亚型引起,仍有约1/3的宫颈癌患者无法因接种宫颈癌疫苗而得到保护。而且,人乳头瘤病毒亚型的分布存在明显的地域差异,亚洲妇女中人乳头瘤病毒52和58亚型感染比较常见,上海地区宫颈癌妇女最常见的人乳头瘤病毒亚型为16、58、33、52、31、18。

　　因此,即便所有妇女均接种宫颈癌疫苗,且宫颈癌疫苗对16、18这两种高危亚型人乳头瘤病毒的保护力达到100%,仍有相当一部分妇女因持续感染16和18亚型以外的高危型人乳头瘤病毒而可能罹患宫颈癌。

　　为何目前尚做不到对所有妇女接种宫颈癌疫苗

　　1、首先,宫颈癌疫苗价格较高。

　　以四价疫苗 Gardasil 为例,刚上市时售价约300~500美元,目前香港和台湾售价均在2000元人民币以上。高昂的费用给家庭和国家带来负担,使许多中低收入家庭的妇女望“苗”兴叹。而真正的宫颈癌高发人群却正是低收入人群！

　　2、其次,较低的认知度导致接种意愿不高。

　　目前中国大陆尚未正式引进宫颈癌疫苗。对于宫颈癌疫苗,中国香港有9.8%的女性了解,50%听说过；而中国大陆仅15%的女性听说过。

　　3、此外,宫颈癌疫苗的安全性仍令人担心。

　　虽然大部分人出现副作用的症状较为轻微,主要表现为局部皮肤红疹、肿胀、疼痛、淋巴结肿大或者发生过敏反应等,但已有接种宫颈癌疫苗后导致死亡的报道。目前宫颈癌疫苗接种后的观察期仅不足10年,疫苗是否具有持久性保护及长期安全性问题仍需进一步随访观察证实。

　　小贴士

　　虽然宫颈癌疫苗仍有种种不尽如人意的缺陷,但其毕竟是人类主动预防恶性肿瘤的首次尝试。随着生物技术的不断完善和疫苗成本的有效控制,全世界大范围普遍接种、有效覆盖所有高危型的宫颈癌疫苗,必将对宫颈癌的防治发挥积极影响。