Nature子刊：除了女孩，同龄段男孩也应该接种HPV疫苗？

　　近日，英国疫苗接种和免疫联合委员会宣布将进一步延迟考虑男孩接种HPV（Human Papillomavirus, 人乳头瘤病毒）疫苗的项目。对此，《Nature Reviews Clinical Oncology》期刊在线发表一篇题为“HPV vaccination in boys—will the UK join the fight?”的新闻评论，旨在评议男孩接种HPV疫苗的必要性。

　　HPV疫苗

　　人乳头瘤病毒包含超100种亚型，会入侵皮肤和粘膜组织，引发寻常疣、扁平疣、生殖器感染等症状。该病毒之所以得到高度重视，是因为高危型HPV病毒持续感染易导致宫颈癌、外阴/阴道癌、肛门癌、头颈癌等恶性肿瘤。其中，70%的宫颈癌和宫颈癌癌前病变与HPV-16、18型病毒有关，而HPV-6、11型病毒主要与生殖器疣有关。

　　大多数性活跃人群都会在某个阶段感染HPV病毒，通常这类感染会在数月内消失，无需治疗，约90%会在2年之内消退。但高危型HPV病毒持续感染易发展成癌症。

　　世界卫生组织（WHO）数据揭示，宫颈癌是发展中国家女性第二大常见癌症，也是致死率最高的癌症之一。但是，宫颈癌也是目前唯一病因明确、可早发现、早预防的癌症，几乎所有宫颈癌病例都可以追溯到人乳头状瘤病毒感染。HPV疫苗的出现，结合宫颈癌筛查的推广能够显著降低宫颈癌的发病率。

　　作为首个癌症疫苗，HPV疫苗被称为抗癌史上的一次重大突破。自2006年开始，大多数发达国家开始推行女孩接种HPV疫苗项目。早在2014年，世界卫生组织（WHO）就已发布指南，9到13岁女孩需要注射两剂量的HPV疫苗，以防感染HPV病毒。

　　英国：超三百万人接受HPV疫苗

　　目前，英国已有300多万女子接种了HPV疫苗。

　　最初，英国将GSK的卉妍康（Cervarix，针对HPV16、18型的二价疫苗）列入国家免疫规划。2012年，免疫规划改用默沙东公司研发的佳达修（Gardasil，针对HPV6、11、16、18型的四价疫苗）。研究显示，卉妍康能够提供至少9年的保护，而佳达修能够提供至少8年的保护。

　　2014年，FDA批准默沙东Gardasil‑9（一种用于预防其他HPV31、33、45、52 和58亚型病毒感染的超级9价疫苗）上市。Gardasil‑9于2015年获欧盟批准用于9-26岁女性以及9-15岁男性的主动免疫，将对宫颈癌的预防率提高至90%。

　　男孩接种HPV疫苗的必要性

　　过去的研究认为，HPV感染致病多发生于女性群体。然而，随着发展中国家对于宫颈癌筛查的重视以及其他HPV相关癌症患者数量的增加，HPV病毒对男性的影响趋势也逐渐上涨，例如男性患HPV相关口咽癌的概率比女性高出至少3倍。未来10年，美国每年口咽癌的发病率预计将赶超宫颈癌发病率。

　　目前，包括澳大利亚、奥地利、巴西、加拿大、德国、以色列、意大利、瑞士以及美国在内的多个国家都开始对同年龄段男孩接种HPV疫苗。然而，大多数接种项目并不囊括男孩，这主要与疫苗成本以及认知有限有关。

　　2016年6月，英国疫苗接种和免疫联合委员会宣布将启动针对男男性行为者（MSM）启动男性接种HPV疫苗的试点项目。作为高危人群，他们感染到HPV的概率高于其他男性。预计至少2017年才能获得相关试验结果。

　　这意味着，任何涉及男孩接种HPV疫苗的项目将被延迟至2020年。在这一时期内，英国约290万男孩将无法接种HPV疫苗。

　　过去5年，约有10-15%的男性（25-34岁）至少与1位外国女性发现过性关系，其中不少女性都未接种过HPV疫苗。此外，1/10的英国女性未接种HPV疫苗。这意味着，公众对于HPV疫苗以及HPV相关疾病的认知仍然存在局限性。研究还表明，很多家长拒绝让子女接种HPV疫苗，原因包括文化、宗教亦或者对疫苗安全性的担忧。

　　如果被纳入英国医疗系统，男孩接种HPV疫苗能够为临床、经济、伦理等方面带来相当大的优势和益处：为与未接种HPV疫苗的女性发生关系的男性提供保护；除了自身接种疫苗之外，为女性提供更多一层防护；为高危人群例如MSM提供保护；控制癌症筛查；降低HPV相关疾病的治疗成本；减轻对“群体免疫”的依赖。

　　所以，有专家认为，保护MSM群体免受HPV病毒感染的最佳方式是在青少年时期，让所有男孩接种HPV疫苗。

　　更重要的是，尽管大多数国家都推行着有效的宫颈癌筛查项目，但是它并不涉及早期口咽癌和肛门癌的检查。同时，很多HPV相关疾病缺乏有效的二级预防规划，所以一级预防策略应该被优先考虑。

　　中国HPV疫苗进展

　　每年, 中国宫颈癌病例占全球的28%以上，它是中国15岁至44岁女性中的第二大高发癌症。但是，中国却迟迟未有HPV疫苗上市。

　　2016年7月18日，葛兰素史克（GSK）宣布旗下产品希瑞适（即卉妍康）获得CFDA上市许可，成为时隔10年、我国首个获批用于预防宫颈癌的HPV疫苗，预计将于2017年上市。参考澎湃新闻，GSK的希瑞适对其他型别HPV具有交叉保护效力。而在未感染人群中，希瑞适对任何型别的HPV引起的宫颈癌前病变的总体保护效力达到93.2%。

　　除了GSK，默沙东的佳达修4价疫苗目前也正处于CFDA审批之中，同时默沙东正在筹划在中国开展Gardasil‑9的临床试验。