惨痛！盘点2016七大临床试验失败案例

　　在药品研发过程中，大量的临床试验以失败告终的现象并不少见。接近尾声的2016年，这种情况也有很多，其中The Motley Fool的分析师选取了七个典型案例，分析这些药品临床试验的失败将对相关企业的进一步的发展战略产生直接影响。

　　1、礼来：阿尔茨海默病药Solanezumab

　　寻找到阿尔茨海默病的治疗方法很艰难，研发出一款“杀手锏”产品则更需要大量资金，礼来为此付出了巨大的努力和代价。11月，礼来总部宣布，其阿尔茨海默病治疗药物Solanezumab在Ⅲ期临床试验中失败，该药被视为治疗阿尔茨海默病的希望。这已是Solanezumab在末期临床试验中出现的第二次失败，第一次失败发生在2012年。这一次，礼来选择将该药的适应证集中于轻度阿尔茨海默病，并使用了“延迟启动”理论。但是，临床Ⅲ期数据结果显示，Solanezumab的治疗组与安慰剂组相比，在数据表现上没有显着减缓认知衰退。随着Solanezumab的失败，礼来宣布，2017年将在销售团队中进行裁员，来解决Solanezumab的账务问题。

　　2、百时美施贵宝：肺癌药Opdivo

　　百时美施贵宝（BMS）在8月发布声明，将Opdivo作为既往未经治疗的非小细胞肺癌的单一疗法宣告失败。PD-1免疫抑制剂Opdivo此次临床试验是在更加广泛的患者群中进行，部分患者PDL1水平低至5%。Opdivo临床失败之后，BMS宣布将重组研发单元。10月下旬，情况变得更糟糕。据The Motley Fool专家Cory Renauer的说法，临床试验结果显示，大部分接受标准化疗的患者比使用Opdivo的患者多生存40%的时间，且无病情恶化的迹象。Opdivo临床试验的失败导致BMS股价下跌16%。

　　3、百健：多发性硬化药Opicinumab（lingo-1抗体）

　　百健的Opicinumab是一种临床研究性全人源单克隆抗体，能有效修复多发性硬化造成的神经损伤。髓鞘逐渐剥离导致多发性硬化患者神经损伤，lingo-1是百健研究了十年以上的重要靶点，是一种能够抑制髓鞘形成的膜蛋白。6月，OpicinumabⅡ期临床试验的失败使百健股价大跌，一天之内损失了高达80亿美元市值。该药在临床试验的主要终点的次要终点均未达标。

　　4、Celldex Therapeutics：抗脑癌疫苗Rintega

　　Celldex的抗癌疫苗Rintega在3月宣布Ⅲ期临床试验失败，使Celldex今年的股价下跌80%，公司最后终止了Rintega的研究。该疫苗用于治疗恶性胶质瘤，曾获得FDA“突破性疗法”认证。尽管遭受重大损失，Celldex还有其他未来前景可观的产品。Celldex的候选glembatumumab vedotin，是靶向作用于肿瘤表面跨膜糖蛋白非转移性黑素瘤蛋白B（gpNMB）的蛋白物质，用于治疗三阴型乳腺癌。

　　5、Juno Therapeutics：白血病药JCAR015

　　11月，Juno宣布，其处于Ⅱ期临床阶段的CAR-T免疫治疗方法JCAR015再次导致2名患者死亡，这是与这个试验相关发生的第四例和第五例死亡。7月，Juno曾宣布在该药临床试验中出现3个死亡案例，使公司一度陷入困境。据Biospace先前报道，第一个死亡患者除了服用JCAR015外还服用了B细胞慢性淋巴细胞白血病药氟达拉滨，另外两位患者依据治疗方案服用了化疗药物，这三名患者皆死于脑水肿。该试验允许重新开始，但要进行修改，且只允许预处理期应用环磷酰胺护理的患者。

　　7月，诉讼集团对Juno提出上诉，斥责Juno违反了联邦安全法。诉讼于7月受理，诉讼集团提出，Juno CEO Hans Bishop以及Juno公司，在JCAR015Ⅱ期临床试验过程中出现了一位患者死亡，但他们未告知投资者。

　　6、克洛维斯肿瘤公司：肺癌药Rociletinib

　　2016年春天，总部位于科罗拉多的克洛维斯肿瘤公司研发的抗肺癌药Rociletinib未获注册审批，给公司带来了不小打击。随后，克洛维斯宣布决定裁员35%缓解资金问题。最终，克洛维斯收到了FDA的完全回应函，取消了所有正在进行的Rociletinib临床试验注册。虽然Rociletinib临床试验失败了，但克洛维斯还能将希望寄托在其研发的卵巢癌药Rucaparib上。Rucaparib是一种PARP抑制剂，用于治疗先前接受过两种铂基化疗、带有胚系或体细胞BRAC基因突变的女性卵巢癌患者。Rucaparib在2015年4月获FDA“突破性疗法”认证，2016年8月，FDA授予Rucaparib优先审评资格。

　　7、Novavax：呼吸道合胞病毒（RSV F）疫苗

　　9月，在Novavax发布Ⅲ期临床试验数据表明其RSV F疫苗针对老年患者效果不佳后，Novavax股价暴跌82%。在临床Ⅲ期中，主要终点的目标是证明RSV F疫苗对预防轻度RSV相关下呼吸道疾病的疗效，次要终点的目标是证明RSV F疫苗能降低所有由RSV引起的呼吸道疾病的发病率，但RSV F疫苗的临床结果均未达标。