2016年肠道微生物与机体健康关联性亮点研究Top10

　　近些年来，很多科学家都将研究焦点转移到了对肠道微生物和机体健康的研究上来，同时很多突破性的研究结果都阐明了肠道微生物和多种疾病发病的关联，比如癌症、肥胖、神经变性疾病等；2016年即将结束，在即将过去的一年里，肠道微生物的重磅级研究有哪些呢？为此，小编盘点了2016年关注度较高的10篇肠道微生物与机体健康的研究报道。

　　【1】Science：个人生活方式或可对肠道菌群产生巨大影响

　　doi：10.1126/science.aad3369

　　我们所吃的和所喝的任何东西都会影响机体肠道的菌群，而且这对机体的健康也会带来潜在的影响，近日一项刊登在国际杂志Science上的研究报告中，来自格罗宁根大学医学中心的研究人员就进行了一项大规模的研究来揭示食物和药物对人类肠道细菌多样性的影响。

　　文章中，研究人员收集了来自LifeLines研究计划中1100多名个体的粪便样品，LifeLines是一项对16.5万荷兰北部居民健康进行监测的研究计划，随后研究者分析了这些粪便样品中的细菌和其它有机体的DNA信息，除了粪便外，研究者还收集了参与者的饮食、药物使用及机体健康的相关信息。

　　进行DNA分析就可以帮助发现影响机体肠道微生物组多样性的因子，研究者Wijmenga表示，比如饮食就会对肠道菌群产生影响，经常摄入酸奶或脱脂乳的人们机体肠道的细菌多样性就较高，同样喝咖啡及葡萄酒也会增加肠道菌群的多样性，而全脂牛奶和高热量的饮食则会降低菌群的多样性。研究者指出，我们发现了60种饮食因子可以影响肠道菌群的多样性，而肠道菌群的多样性和机体健康之间存在着良好的关联，即多样性越高机体越健康。

　　【2】Cell： 肠道微生物调节帕金森疾病的发病过程

　　原始出处：New evidence suggests Parkinson's might start in the gut， not the brain

　　最近一项研究似乎改变了我们长久以来对帕金森症发病的固有观念。

　　这项研究认为，帕金森症的病发并不是起始于大脑，而是与肠道微生物有关。这一观点能够解释为什么帕金森症患者会首先出现便秘的症状，十几年之后才会进而产生其它并发症。

　　帕金森症经常与颤动，肢体僵硬，运动不便等相关联，而主要原因是大脑内部的关键神经元发生了损伤。

　　尽管目前有一些能够针对神经退行性疾病的治疗手段，但并没有完全预防或治疗的效果，而且研究者们至今也不清楚该疾病的发生与恶化的分子机制。

　　【3】Nat Med：利用灭菌后的肠道细菌或有望治疗肥胖症和糖尿病

　　doi：10.1038/nm.4236

　　日前，一项刊登于国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自比利时卢汶大学的研究人员通过研究发现，名为Akkermansia的肠道细菌或许能为过重小鼠和糖尿病动物的肠道带来持久性的效益，甚至在巴氏灭菌后，该菌依然会为肠道组织提供强大的效益。该项研究或为后期研究人员开发治疗糖尿病、肥胖症及心血管疾病等一系列疾病的新型疗法提供希望。

　　文章中研究者通过对肥胖小鼠进行研究发现，利用基于肠道细菌Akkermansia muciniphila的特殊疗法或许就能有效阻断小鼠的肥胖和糖尿病。而且当进行巴氏灭菌（加热到70摄氏度）后该菌依然能够阻断小鼠疾病的进展，让研究者觉得非常不可思议的是，甚至在巴氏灭菌后肠道细菌Akkermansia muciniphila依然能够保持活性，不仅能够降低小鼠肥胖和糖尿病的进展，还能够在最开始抑制疾病的出现和进展。

　　【4】Cell新研究阐述人类肠道菌群与免疫应答关系

　　DOI： 10.1016/j.cell.2016.10.020

　　由美国麻省总医院、MIT布罗德研究所、哈佛大学和荷兰两个医学中心德研究人员进行的一项关于阐述健康人体内肠道菌群差异如何影响免疫应答的最新研究发表在国际学术期刊Cell上。同期发表的还有另外两篇关于基因和环境如何影响免疫应答的研究。这些研究是人类功能基因组学计划（HFGP）的一部分。

　　我们都知道有些人比其他人更易受到感染；有些人会患自身免疫疾病，而其他人却不会。研究人员希望通过研究发现基因，环境因素以及肠道菌群如何影响免疫系统，如何影响人们对疾病的易感性以及如何影响免疫系统对不同病原体的应答。

　　在这项关于肠道菌群与免疫应答关系的研究中，研究人员分析了500名健康参与者的血液和粪便样本，希望找到对病原体免疫应答的个体差异，肠道菌群的差异以及这两个因素之间如何产生相互影响。来自每个参与者的免疫细胞都暴露于三种细菌刺激物——共生细菌B.fragilis，常见病原体S.aureus和E.coli产生的一种毒性物质——还有两种念珠菌属真菌。它们的应答情况通过细胞因子的产生情况得到反映。通过研究参与者的免疫应答与微生物群体之间的可能关系，研究人员发现了微生物群体及其功能与免疫应答之间相互作用的清晰模式。其中一些相互作用依赖于特定病原体，也有一些依赖于细胞因子，还有的相互作用同时依赖于两者。

　　【5】Science：重磅！肠道病原菌依赖机体修复组织的免疫反应茁壮成长

　　doi：10.1126/science.aag3042

　　为何一些食源性细菌让我们生病？在一项新的研究中，来自美国加州大学戴维斯分校和德州大学西南医学中心的研究人员发现肠道中的病原菌导致伤害的原因在于这些细菌受益于旨在修复它们起初导致的肠道内壁损伤的免疫系统反应。相关研究结果发表在2016年9月16日那期Science期刊上，论文标题为“Virulence factors enhance Citrobacter rodentium expansion through aerobic respiration”。

　　论文通信作者、加州大学戴维斯分校医学院医学微生物学与免疫学教授Andreas B？umler说，“这一发现是非常重要的，这是因为它解释了一些肠道病原菌能够操纵哺乳动物细胞来获得它们需要吸入的氧气。它也为开发靶向肠道内壁代谢的策略来阻止有害细菌在肠道中增殖提供新的认识，其中滥用抗生素会恶化有害细菌在肠道中增殖。”

　　【6】Nature：揭示肠道菌群变化导致肥胖机制

　　doi：10.1038/nature18309

　　上万亿个微生物栖息在我们的肠道中。肥胖与我们肠道细菌变化相关联，但是其中的机制是不清楚的。在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学医学院和丹麦哥本哈根大学的研究人员鉴定出肠道菌群变化如何导致肥胖。相关研究结果于2016年6月8日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Acetate mediates a microbiome–brain–β-cell axis to promote metabolic syndrome”。

　　在早前的一项研究中，耶鲁大学医学院主任医师Gerald I. Shulman博士已观察到一种短链脂肪酸，即乙酸，刺激啮齿类动物体内的胰岛素分泌。在这项新的研究中，为了更多地了解乙酸的作用，Shulman和他的团队在肥胖模式啮齿类动物体内开展一系列实验。

　　研究人员比较了乙酸和其他的短链脂肪酸，发现在摄入高脂肪食物的啮齿类动物体内存在更高水平的乙酸。他们也观察到灌注乙酸也会刺激胰腺中的β细胞分泌胰岛素，但是仍然不清楚这是如何实现的。

　　【7】Science：科学家发现控制肠道菌群健康的69种因子

　　doi：10.1126/science.aad3503

　　在我们肠道深处存在着非常繁荣昌盛的一种微型生态系统，这就是肠道微生物组（肠道菌群），肠道菌群的微妙平衡对于维持机体健康和消化系统的功能非常重要；如今来自比利时的研究人员通过对从巧克力到避孕药的多种和人类息息相关的产品进行筛查，鉴别出了69种不同的因子可以影响机体肠道微生物组的组成，相关研究刊登于国际杂志Science上。

　　提及影响肠道菌群的平衡，我们首先想到的是摄入的食物，其实并不总是摄入的食物，睡眠、习惯以及生活方式对肠道菌群的平衡都有着巨大的影响；研究者希望本文研究为更好地理解肠道菌群的平衡机制提供新的线索，同时也可以帮助揭示肠道菌群如何维持健康以及有效抵御机体疾病的机制。

　　【8】Science：华人科学家揭示肠道微生物不会感染人体自身的机制

　　DOI： 10.1126/science.aad9903

　　来自爱丁堡大学MRC炎症研究中心的科学家们揭示出了，免疫系统阻止我们肠道中的细菌渗入血液中引起败血症一类全身性炎症的机制。并帮助解释了尽管在我们的肠道中自然存在大量的细菌，我们却不会遭受更多感染的原因。研究发现有可能会改善对危及生命的感染的治疗和预防。他们的论文发布在《科学》（Science）杂志上。

　　我们肠道中的细菌数量是我们体内细胞数量的10倍。它们通常对我们有益，帮助我们消化了食物，抵抗其他类型致病菌的感染。但如果这些细菌从肠道渗漏到血液中，它们可以在身体的其他部位引起感染，如果不加治疗会变得致命。它们的渗漏是由导致大量炎症反应的免疫系统故障所触发。这会损伤健康组织，可导致多器官功能衰竭。

　　由爱丁堡大学MRC炎症研究中心领导的科学家们，发现了一种帮助将细菌留在肠道中的机制。

　　【9】Cell：重磅！一种肠道细菌有望逆转自闭症症状

　　doi：10.1016/j.cell.2016.06.001

　　在一项新的研究中，来自美国贝勒医学院的研究人员报道，缺乏一种特定的肠道细菌物种导致小鼠社交能力不足（social deficit）。这些社交能力不足令人想起人类自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder， ASD）的症状。通过将这种细菌物种添加到受影响的小鼠肠道中，研究人员能够逆转这些小鼠的一些社交行为问题。相关研究结果发表在2016年6月16日那期Cell期刊上，论文标题为“Microbial Reconstitution Reverses Maternal Diet-Induced Social and Synaptic Deficits in Offspring”。如今，研究人员正准备在未来的研究中探究益生菌对神经发育障碍的影响。

　　“其他研究小组正在试图使用药物或脑部电刺激来逆转与神经发育障碍相关联的一些行为症状，但是在这项新的研究中，我们可能有一种新方法”，论文通信作者、贝勒医学院神经科学副教授Mauro Costa-Mattioli博士说，“我们目前仍然不知道它是否能够在人体内有效，但是它一种非常令人激动的从肠道影响脑部的方法。”

　　【10】Cell：母乳借助肠道细菌促进婴幼儿健康成长

　　doi：10.1016/j.cell.2016.01.024

　　生活在肠道中的细菌与食物成分相互作用，从而影响人们的健康和幸福。根据一项新的研究，来自美国华盛顿大学圣路易斯分校医学院的Jeffrey Gordon博士领导的一个研究团队发现母乳中的一类关键成分促进婴幼儿健康生长，以及肠道细菌之间如何相互作用促进这一过程。相关研究结果于2016年2月18日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Sialylated Milk Oligosaccharides Promote Microbiota-Dependent Growth in Models of Infant Undernutrition”。

　　儿童营养不良每年造成300多万人死亡，并且导致发育迟缓、免疫和认知发育缺陷。在非洲的马拉维，5岁以下的儿童几乎一半因营养不良而发育迟缓。在这项研究中，Gordon团队与马拉维当地的研究人员合作开展研究，获得了来自健康婴儿或发育迟缓婴儿母亲的少量母乳样品。他们发现与大脑发育相关联的唾液酸化糖（sialylated sugars）在健康婴儿的母乳中要比发育迟缓婴儿的母乳中更加充裕。