根据“人类卫星二”,人类基因组认为是“垃圾DNA”的异常高拷贝但未被探索的序列具有令人惊讶的能力,影响我们基因组的主要监管者。放松管制时,这些重复核苷酸序列的大片段将主要调节蛋白结合并分解成癌细胞中的大核体。这可能导致表观遗传学不稳定 -基因调控的变化 -这是许多癌症进展的动力。
神经学教授珍妮·劳伦斯(Jeanne Lawrence)博士说:“这些卫星重复像通常控制其他基因表达的主要调节因子的分子海绵”。
人类基因组中的一个巨大的空白框尚未被完全测序和定位,HSAT-II由数百万份非常丰富的小序列组成,可以在显微镜下观察到一些染色体,特别是染色体1。因为HSAT-II DNA通常是甲基化的(一种形式的基因调控),它在健康细胞中保持休眠。因此,HSAT-II尚未得到广泛的研究。事实上,标准的基因组实验有意的屏蔽了HSAT-II的结果。
劳伦斯实验室想要了解重复的“垃圾DNA”是否具有功能,使用荧光原位杂交(FISH)来跟踪RNA,并发现在研究的所有肿瘤的一半中,HSAT-II被表达并形成大量的RNA聚集。为了理解为什么HSAT-II在癌症中被错配,劳伦斯博士,等发现了HSAT-II DNA的脱甲基化,这在癌症中是常见的,但没有想到具有功能性后果。
“我们基因组中的这个重复的垃圾是一个巨大的空白点,序列没有映射,研究人员很少看他们,但这个垃圾也可能是控制我们基因的一个角色。
劳伦斯补充说:“在癌症生物学中,基因组不稳定是一个重点,但不仅仅是DNA序列的变化,而且调控也是如此,如果基因被错配,序列是正确的,这无关紧要的证据表明表观基因组可以建立在自己身上,并可能在癌症形成中发挥重要作用。”
虽然这项工作指向了癌症研究的新方向,但劳伦斯及其同事认为,这也将促使人们开始研究HSAT-II在健康细胞发育中的作用。
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