肝炎研究领域近期进展汇总

　　1. Enanta Pharmaceuticals公布先导化合物的临床前数据

　　位于马萨诸塞州的Enanta Pharmaceuticals是一家专注于病毒感染和肝脏疾病的小分子药物开发公司。近期，该公司公布了旗下先导化合物EDP-305的最新数据。EDP-305是新一代强效类法尼醇X受体（farnesoid X receptor，FXR）激动剂。该药治疗非酒精性脂肪肝（non-alcoholic steatohepatitis， NASH）的研究已进入临床1期，且对原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis， PBC）的研究处于临床前研究阶段。FDA已颁发EDP-305快速通道资格（fast track designation）。

　　2. 乙肝、丙肝患者更容易得帕金森病？

　　近期，位于美国纽约的范因斯坦医学研究所（Feinstein Institute for Medical Research）的神经学教授Andrew Feigin医学博士的一项研究表明，乙肝患者患神经退行性疾病的风险比普通人群高出76%，丙肝患者患神经退行性疾病的风险比普通人群高出51%。研究人员将此项过高的风险因素归因于病毒感染本身。此项研究是对英国7万名乙肝或丙肝患者与600万名无上述两种疾病的受试者进行比较后得出的。尽管，研究人员表示需要深入研究，以探索上述关联性背后的原因，但是，此项研究结果有望提醒肝炎患者，进行有关帕金森病等神经退行性疾病的检查。此项研究发表在《Neurology》上，是研究学者第二次将肝炎与帕金森病相联系。

　　3. 美国国家科学院：2030年根除乙肝及丙肝计划

　　近期，美国国家科学院（National Academies of Sciences，NAS）发布了一项乙肝和丙肝消除计划（National Strategy for the Elimination of Hepatitis B and C）。此项报告也是美国对世界肝炎联盟（World Hepatitis Alliance）于2016年所提出的挑战的回应。为了有效消除乙肝或丙肝传染，该报告提出以下几点：需扩大针具交换项目（needle exchange program）；需提供免费的乙肝疫苗；联邦政府需购买现有丙肝疫苗的ZL权（limited license），以使得低保人群也有权享有昂贵治疗方案。除此之外，该报告明确指出初级卫生保健人员需要采取更积极的措施，对患者进行丙肝或乙肝的筛查和治疗。

　　4. 中国科学家成功建立人胚胎肝干细胞系，模拟HCV病毒体内生存环境

　　目前，由于细胞模型尚不能模拟丙肝病毒（HCV）的体内生存环境，使得特定抗病毒疗法和疫苗的研发受限。近期，来自天津和北京的研究人员建立人胚胎肝干细胞（human fetal liver stem cells ，hFLSCs），该细胞株能支持丙肝病毒感染的整个周期。研究数据显示，乙肝病毒的整个生存周期都能在上述hFLSCs进行模拟，并且，该细胞株模型有望更好从细胞水平来探索HCV的致病机制。同时，该模型能帮助评估HCV感染的治疗方案和预防措施。该项研究发表在《Hepatology》上。

　　5. 基因多样性影响慢性丙肝患者的干扰素疗法

　　慢性丙肝患者通常伴随维生素D缺失等症状。近期，曼谷朱拉隆功大学（Chulalongkorn University）一项大型基因学研究表明，维生素D代谢途径相关的基因多态性会影响丙肝患者对于聚乙二醇化干扰素（ pegylated interferon，PEG-IFN）与利巴韦林（ribavirin）联合用药的效果。此项研究纳入623名慢性丙肝患者，并对这些患者进行上述联合用药。根据患者的维生素D合成途径的功能突变进行基因分型，分别包括：GC，CYP2R1，CYP27B1和DHCR7四种。DHCR7多态性可作为慢性HCV在PEG-IFN的治疗患者入组筛查的生物标记物。此项研究发表在《BMC Gastroenterol》上。

　　6. 解密丙肝病毒破坏机体免疫系统的罪魁祸首：丝氨酸蛋白酶NS3

　　近期，韩国延世大学医学院（Yonsei University College of Medicine）的研究人员揭示了丙肝病毒（HCV）蛋白损害人体免疫系统的分子机理。此项研究详细的揭示了HCV的非结构性蛋白NS3在病毒入侵的早期阶段，会下调机体自然杀伤细胞（NK cell）的两款受体，NKp46和NKp30，抑制NK细胞的功能，从而破坏机体的免疫防御系统。

　　7. 口服在研药物可积极治疗小鼠非酒精性脂肪性肝炎

　　Prometic Life Sciences公司在2017国际肝脏大会（ILC）上公布数据显示，在研新药PBI-4050对肥胖和代谢综合征小鼠模型中的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有积极功效。PBI-4050是一种口服活性的先导药物候选物，在几种靶向纤维化的体内实验中证实了优异的安全性和功效特征。纤维化是一个非常复杂的过程，由于正常组织被纤维化瘢痕组织代替，继续炎症会导致重要器官丧失功能。迄今为止的研究证据表明，这一药物候选物在肾脏、心脏、肺和肝脏等几个关键器官中有抗纤维化活性。

　　8. 肝靶向前药展现优异抗病毒活性

　　专注于靶向抗病毒疗法开发和市场化的生物制药公司ContraVir Pharmaceuticals宣布在研新药exalidex (TXL)的临床抗病毒活性新数据，以及其安全和药代动力学（PK）数据。TXL是该公司专有的用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的抗病毒剂tenofovir的肝靶向前药。ContraVir还专注于优化TXL的药物递送，以提高生物利用度并增强其药理活性。“我们现在有临床证据表明，25到100毫克的TXL达到了很良好的病毒载量降低，” ContraVir首席执行官James Sapirstein先生评论说：“我们通过优化第一代产品来进一步增强药物传递，继续增强TXL。由于早期的概念验证原理现在已经完成，我们相信与本研究报道的TXL剂量相比，我们更低剂量的第二代TXL配方可以有效减少病毒载量。”