安进 BiTE 免疫疗法 Blincyto 获英国 NICE 批准

　　美国生物技术巨头安进（Amgen）BiTE 免疫疗法 Blincyto（blinatumomab）近日在英国监管方面传来喜讯。英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）已发布一份最终草案指南，推荐将 Blincyto 用于英国国家卫生服务系统（NHS），作为一种常规治疗药物，用于费城染色体阴性（Ph-）复发性或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者的治疗。

　　急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种罕见的、病情迅速进展的血液及骨髓恶性肿瘤，约占成人白血病的 20%。确诊为复发性或难治性 ALL 的患者，临床预后极差，生存时间仅为 3  -5 个月。据估计，在英国每年大约有 760 例新发病例。目前，除了化疗外，复发性或难治性 ALL 临床治疗方面，还没有被广泛接受的标准治疗方案。

　　Blincyto 是全球首个 BiTE 免疫疗法，基于安进最先进的双特异性 T 细胞衔接系统（BiTE，详情点击 http：//www.biteantibodies.com/）开发，这是一种同时靶向 CD19 和 CD3 分子的双特异性单链抗体，能够通过将肿瘤细胞上的 CD19 蛋白呈递给 T 细胞特异表达的 CD3 蛋白，进而激活免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞。

　　在美国和欧盟，Blincyto 分别于 2014 年底和 2015 年底获美国食品和药物管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）加速批准，用于费城染色体阴性（Ph-）复发性或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者的治疗。来自 II 期临床研究的数据显示，经过 2 个周期 Blincyto 治疗后，有 43% 的患者实现完全缓解或部分血液学复苏的完全缓解。此次批准，也使 Blincyto 成为全球首个抗 CD19 药物。

　　去年 6 月，安进公布了来自 III 期临床研究 TOWER 一项既定中期分析的新数据，该研究是一项随机开放标签期，在费城染色体阴性（Ph-）复发性或难治性前体 B 细胞 ALL 成人患者中开展，调查了 Blincyto 相对于标准护理化疗方案（SOC，4 种）的疗效和安全性。数据显示，与 SOC 相比，Blincyto 使总生存期几乎延长一倍（中位 OS：7.7 个月 [95% CI：5.6，9.6] vs 4 个月 [95% CI：2.9，5.3]，p=0.012，HR=0.71）。该研究因 Blincyto 疗效非常显着，根据独立数据监测委员会建议，已提前终止。目前，安进已将该研究的数据提交至 FDA 和 EMA，寻求将 Blincyto 由加速批准转为完全批准。

　　英国慈善机构 Leukaemia CARE（白血病护理）负责人 Zack Pemberton-Whiteley 表示，急性淋巴细胞白血病（ALL）会对患者的身心健康产生深远的影响，尤其在一线治疗失败时；此外，该病也会对患者家庭成员及朋友带来很大的情绪压力。Blincyto 获得 NICE 推荐纳入 NHS 的常规用药目录，对于英国的白血病患者群体而言是个莫大的好消息，此举将为患者及其医生提供一种新的治疗选择，来帮助有效地管理病情。

　　BiTE 抗体技术代表了一种创新的免疫治疗方法，旨在引导人体自身的 T 细胞杀手攻击肿瘤细胞，并能够在很低浓度下起作用；该技术由安进于 2012 年耗资 12 亿美元收购 Micromet 公司后获得。

　　目前，安进正在广泛的难治性肿瘤类型中，探索 BiTE 创新疗法的潜力。此前，FDA 和 EMA 均已授予 blinatumomab 治疗多种类型血液癌症的孤儿药地位及突破性疗法认定，包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、毛细胞白血病（HCL）、幼淋巴细胞白血病（PLL）和惰性 B 细胞淋巴瘤、套细胞白血病（MCL）等。