赛诺菲Kevzara获FDA批准治疗类风湿性关节炎（RA）

　　法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）合作开发的抗炎药Kevzara（sarilumab）近日喜获美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于既往接受一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARDs，例如甲氨蝶呤[MTX]）治疗缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。Kevzara是一种人源化单克隆抗体，靶向结合白介素-6受体（IL-6R），抑制该受体介导的炎性信号。Kevzara可作为单药治疗，也可与甲氨蝶呤（MTX）或其他传统的DMARDs药物联合用药。Kevzara的推荐剂量为200mg，每2周进行一次皮下注射；在特定情况下，该剂量可由200mg降低至150mg，以帮助管理特定的实验室异常（中性粒细胞减少症、血小板减少症、肝酶升高）。

　　今年2月，Kevzara获得加拿大卫生部批准，这也是该药在全球范围内收获的首个监管批准。业界对sarilumab的商业前景非常看好。之前，全球知名医药市场研究机构EvaluatePharma发布报告，预计sarilumab在2020年的销售峰值将达到18亿美元。

　　Kevzara的获批，是基于在大约2900例对既往治疗方案缓解不足的中度至重度活动性RA成人患者中开展的临床研究数据。在2个关键性III期临床研究中，Kevzara联合背景DMARDs使患者的RA症状和体征实现了统计学显著和临床意义的改善。

　　在MOBILITY研究中，与安慰剂联合甲氨蝶呤（MTX）相比，Kevzara联合MTX显著减少RA症状和体征、改善生理功能、显著减少结构损伤的影像学进展：（1）在治疗的第24周，与安慰剂+MTX治疗组相比，Kevzara+MTX治疗组实现ACR20缓解的患者比例显著更高，达到了研究的主要终点（Kevzara 200mg剂量组：66%，150mg剂量组：58%，安慰剂组33%）。（2）在第52周，与安慰剂+MTX治疗组相比，Kevzara+MTX治疗组结构损伤的影像学进展（采用改良sharp评分评测）显著降低（安慰剂组，2.78；Kevzara 200mg组，0.25；150mg组，0.90）。（3）在第16周，采用健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）评测，与安慰剂+MTX治疗组相比，Kevzara+MTX治疗组身体机能从基线表现出更大幅度的改善（Kevzara 200mg组，-0.58；150mg组，-0.54,；安慰剂组，-0.30）。

　　在TARGET研究中，与安慰剂+DMARD相比，Kevzara+DMARD显著减少了症状和体征，并改善了身体机能：（1）在第24周，Kevzara+DMARD治疗组有显著更高比例的患者实现ACR20缓解（Kevzara 200mg组，61%；150mg组，56%；安慰剂组34%）。（2）在第12周时，采用HAQ-DI评测，Kevzara+MTX治疗组身体机能从基线表现出更大幅度的改善（Kevzara 200mg组，-0.49；150mg组，-0.50；安慰剂组，-0.29）。

　　sarilumab是首个直接靶向IL-6受体复合物α亚基（IL-6R α）的全人源化单克隆抗体，能够特异性结合可溶性的和膜结合型的IL-6受体，抑制通过这些受体介导的细胞信号传导。IL-6在类风湿性关节炎（RA）患者血清和滑液（synovial fluid）中是含量最丰富的一种细胞因子，其水平与疾病活动度和关节破坏密切相关。sarilumab由Regeneron公司利用其专有的Veloclmmune抗体技术开发，该抗体能够阻断IL-6与其受体的结合，中断细胞因子介导的炎症信号级联。