人体研究，怀孕后免疫力波动将有据可循

　　“妊娠是一个独特的免疫状态，我们发现在正常妊娠模式下，免疫系统的变化是一个可预测的精准生物钟，”通讯作者、麻醉学、围手术期和疼痛医学副教授Brice Gaudilliere博士说。

　　医生们早就知道孕妇的免疫系统会重新调整以适应胎儿，防止胎儿被身体排斥。但从未有人从整体上调查过这些变化，以及在妊娠时间轴上这些变化是否有规律可循。“我们希望能通过孕期免疫钟的快慢来预测是否有早产的可能，”Gaudilliere说。

　　我国定义妊娠满28周至37周前胎儿娩出称为早产。在所有妊娠并发症中婴儿早产发生率最高，约为5-12%。但时至今日，医生仍缺乏可靠的方法来预测早产。

　　Stanford等其他机构的先前研究表明，炎症性免疫反应可能会触发早期分娩。如果科学家能确定一种早产免疫标志，就能设计方法进行血液筛查。

　　这项研究收集了18名足月妊娠妇女四个不同阶段的血液样本：3管来自妊娠期，1管来自分娩后6周。另外再取10名足月妊娠妇女的血液样本作为结果验证。

　　血液免疫细胞表征

　　研究人员采用了Stanford开发的技术，同时测定血液样本中每个免疫细胞的50种特性。考虑到免疫细胞的类型和每个细胞中最活跃的信号通路，来确定细胞被模拟病毒和细菌化合物激活的方式。

　　他们首次引用了先进的统计建模技术，详细地描述了整个妊娠过程中的免疫系统变化。

　　“该算法能告诉我们特异性的不同免疫细胞正在经历什么，”Gaudilliere说。

　　该模型将孕龄作为一个连续变量，同时结合现有的非妊娠免疫细胞行为科学文献来确定检测结果的重要性。“如果有几个模型是等效的，我们更倾向关注最符合已知免疫学知识的模型，”Aghaeepour说。

　　妊娠免疫生物钟真实存在

　　在这项最新研究中，科学家们发现自然杀伤细胞和中性粒细胞在怀孕期间活性增强，CD4+细胞的STAT5信号通路不仅比未孕者活性水平高，并且在整个妊娠期的逐渐激活具准确的时间表。STAT5信号通路参与调节性T细胞分化，耐人寻味的是，之前的动物研究表明，调节性T细胞对妊娠维持非常重要。

　　下一步研究计划将针对早产婴儿血液样本，追寻婴儿免疫功能轨迹。

　　“我们特别期待更进一步地精确理解极早期和极晚期妊娠，继续寻找分娩相关开关，偏离正常范围就能指示出可能出现的最严重的病理情况，”Gaudilliere说。

　　“免疫系统并不是独立的，我们现在对母亲生物学的其他方面也很感兴趣，比如遗传、代谢、体内微生物群落和怀孕生物钟的关系。”这项工作是Stanford医学院专注精准医疗的一个例子，其目的是预测和预防并准确地治疗疾病。