成人肿瘤治疗的一小步，儿童肿瘤治疗的一大步

　　儿童肿瘤并不是成年人同类型肿瘤的复制品。它们通常携带不同突变、对药物反应也不同，甚至肿瘤起源也不相同。过去25年，超过100种成人癌症药物获得了美国食品与药物管理局的批准，而治疗儿童癌症药物只有4种获批。

　　“尽管现在谈临床试验还为时过早，动物实验的效果也不够强大，只是停止了肿瘤生长，没能起到摧毁肿瘤的效果，“宾夕法尼亚大学医学院儿科肿瘤学家John Maris评价。“但是，今天发表在《Science Translational Medicine》的这项工作终于使我们在抗击儿童癌症的正确路线上迈出了一大步。”

　　Sloan Kettering 纪念癌症中心的儿科肿瘤学家Alex Kentsis和同事在今年早些时候透露，儿童肿瘤具有一个潜在的弱点，大多数都生产导致癌症阻遏基因等其他基因突变的PGBD5蛋白（但是， PGBD5编码基因在大多数健康儿童和成年人细胞中都不活跃，因此它的功能还未能得到很好解释）。同时，研究人员还发现癌细胞为了生存，大量生产PGBD5的细胞都需要进行DNA修复，猜测该蛋白可能触碰了引发细胞死亡的突变。研究人员推断，如果能阻断癌细胞修复，就能阻止肿瘤发展。

　　Kentsis课题组的最新文章测试了这个想法。他们首先选用5种抑制细胞修复断裂DNA的分子，加入人工构建的表达PGBD5的非癌细胞中。其中一种名为AZD6738的分子药物以80%的细胞杀伤力明显优于其他药物。

　　AZD6738是一种正在进行成年肿瘤患者药效测试的药物，但其对儿童肿瘤的作用还是未知。因此，Kentsis团队选用四种儿童癌症细胞（尤文氏肉瘤、成神经细胞瘤、成神经管细胞瘤和横纹肌样瘤）加以测试。与正常细胞相比，四种肿瘤细胞更易受到药物攻击。但是，当研究人员降低癌细胞的PGBD5生产，药效就会下降。

　　接下来，研究人员又在异种移植了儿童肿瘤的小鼠体内测试了AZD6738的效果。将四种癌症分别植入动物，让肿瘤发育一段时间，然后用AZD6738处理小鼠。成神经细胞瘤对照组肿瘤体积是药物处理组的十倍。但是，动物体内的尤文氏肉瘤和横纹肌样瘤对AZD6738没有反应。“我们准备进一步测试AZD6738对表达PGBD5的儿童和成人肿瘤患者的效果。”

　　Dana-Farber癌症研究所的儿科肿瘤学家Katherine Janeway评价：“本文的重要影响在于它确立了一种药物敏感性新机制，用AZD6738或其他药物靶向DNA修复这一思路极具临床价值。”