高敏血清标志物检测助力甲状腺癌疾病管理

　　 随着血清学检测性能的不断提升，血清标志物检测在甲状腺癌诊疗中的应用价值日益凸显。

　　但现阶段，国内不同医疗机构的甲状腺癌临床诊疗模式和疾病管理方法，尤其是在血清标志物的临床应用方面仍存在较大差异。鉴于此，中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会组织编写了《甲状腺癌血清标志物临床应用专家共识》（以下简称《共识》），旨在帮助和推进各相关临床机构及专业人员在甲状腺癌临床诊疗和长期管理方面的规范化建设，合理应用甲状腺癌血清标志物，科学辅助甲状腺癌术前、术后的临床诊断和评估。

　　《共识》由天津医科大学肿瘤医院副院长高明教授、复旦大学附属肿瘤医院头颈外科嵇庆海教授、上海交通大学附属第六人民医院核医学科陆汉魁教授、北京大学肿瘤医院头颈外科张彬教授、河南省肿瘤医院甲状腺头颈外科秦建武教授、中国医科大学附属第一医院内分泌科关海霞教授、天津医科大学肿瘤医院甲状腺肿瘤科郑向前教授、天津医科大学肿瘤医院检验科任丽教授等27位专家，历时1年多时间完成，涵盖外科、内分泌科、核医学科、检验科等多学科领域，对不同类型甲状腺癌症的术前、术后实验室检测进行了规范，并细化了术后动态风险分层及随访方案。

　　高明教授表示：“《共识》是国内甲状腺癌领域首次涉及实验室方法对临床评估的影响，也是国际上首部同时针对分化型甲状腺癌（DTC）和甲状腺髓样癌（MTC）两类最常见甲状腺癌提出的血清标志物专家共识。”

　　《共识》首次提出：

　　术前常规检测甲状腺癌血清标志物

　　临床上使用较多的甲状腺癌相关实验室检测包括Tg（甲状腺球蛋白）、TgAb（甲状腺球蛋白抗体）、Ctn（降钙素）、CEA（癌胚抗原）和TSH（促甲状腺激素）。其中，Tg 和Ctn是最常用的甲状腺癌血清标志物，分别应用于分化型甲状腺癌（DTC）的术后评估和甲状腺髓样癌（MTC）的诊断及随访，能够覆盖约95%的甲状腺癌。

　　针对术前常规检测甲状腺相关血清标志物，《共识》指出，评估甲状腺功能有助于临床判断患者进行手术治疗的安全性，因此，术前甲状腺相关检测，包括血清TSH水平检测，应作为常规检查；同时，术前血清Tg水平可作为甲状腺癌初始临床状态评估的指标，但由于血清TgAb的存在和量化改变对血清Tg值测定有直接影响，因此推荐Tg与TgAb两者同时检测作为初始临床状态及血清学指标基线的评估。《共识》同时指出，如在DTC术前颈部检查发现可疑转移淋巴结，可使用超声引导下细针穿刺（FNA）洗脱液中Tg值的测定作为辅助方法选择性用于转移性淋巴结的判定；对疑似甲状腺恶性肿瘤患者术前也应常规检测血清Ctn，对MTC进行鉴别筛查，Ctn升高或考虑MTC的患者，临床应根据Ctn的检测结果选择相应的术式及清扫范围。

　　“过往，血清标志物主要用于术后管理与监测，然而越来越多的研究及临床实践发现，术前血清标志物检测有助于建立指标基线，帮助医生更好地进行患者术后动态风险评估及预后随访。”高明教授介绍道，“常规血清Ctn筛查可以发现早期的C细胞增生和MTC，从而提高MTC的检出率。目前MTC的淋巴结转移率高达70%~90%，一些早期的转移通过影像技术无法发现，结合血清指标Ctn可以辅助判断淋巴结的转移范围。”

　　《共识》强烈推荐：DTC术后评估

　　采用高敏检测试剂及统一检测平台

　　DTC约占甲状腺癌的90%，预后相对良好，但初治后10年内复发风险高，所以DTC的术后评估与随访至关重要。高明教授指出：“在术后评估中，血清学比影像学能够更早发现异常，所以术后使用血清学标志物进行随访监测具有重要价值。”《共识》强烈推荐DTC甲状腺全切术后应常规检测Tg与TgAb，且选择同一厂商的Tg和TgAb检测试剂，建议连续检测用于持续评估术后复发风险及治疗反应；术后持续监测血清Tg与TgAb，对动态风险分层进行持续评估，指导DTC随访方案及治疗决策的调整。

　　由于TgAb是干扰Tg检测准确性的主要因素，因此，Tg和TgAb同时检测十分必要。现在商用的Tg试剂在国际上引进了参考物质CRM 457进行标准化，但不同方法学之间Tg血清学检测结果依然有差异。每个商用试剂厂家选择的抗原表达位点不一，所以建议使用同一厂商的Tg和TgAb检测试剂。

　　值得一提的是，甲状腺全切术后Tg在人体血液中的理论含量极低，其检测灵敏度是对当前临床诊断的一大考验。目前常用的第一代Tg检测功能灵敏度为0.5~1ng/mL，不能准确区分无复发风险患者与可能复发的患者，无法完全满足甲状腺全切除术后的肿瘤评估。高明教授强调：“淋巴结正常情况下不分泌Tg，如果穿刺洗脱液检测结果显示有Tg就应考虑存在颈淋巴结转移的可能。该检测结果快，有时比基因检测更方便易行，但必须要高敏感的Tg检测才能实现。”

　　罗氏诊断第二代高敏Tg检测ElecsysR Tg II分析灵敏度和功能灵敏度分别达到了0.04 ng/mL和0.10 ng/mL，即使是微量的上升趋势亦可被准确检出，提升了低浓度Tg检测结果的可靠性，并具有很强的抗TgAb干扰能力，保证了结果的准确性。