NF-kB信号通路与细胞增殖、炎症、生存等重要生理活动密切相关,NF-kB进入细胞核内可以促进基因转录,促进细胞生长和肿瘤演化。NF-kB信号通路最常见的调控方式包括上游信号调节IKKα的激酶活性,促进与NF-kB结合的IKB发生磷酸化和泛素化降解,NF-kB从复合体中释放出来促进靶基因转录。
许多肿瘤中都存在NF-kB的激活,但是对于参与该事件激活NF-kB的激酶仍了解较少,在最近这项发表在国际学术期刊Cancer Research上的研究中,来自希腊的研究人员对KRAS突变的肺腺癌中参与NF-kB信号通路激活的调控激酶进行了研究。
在这项研究中,研究人员在化学药物诱导和表达KRASG12D的KRAS突变肺腺癌小鼠模型中确定了IKKα和IKKβ发挥的作用。他们利用NF-kB报告基因小鼠和IKKα/IKKβ条件敲除小鼠发现在化学诱导和基因突变诱导的肺腺癌发育过程中NF-kB的激活存在早期和晚期两个不同的阶段,在这种情况下,RelB,IkBβ和IKKα在癌症干细胞中发生核转位。
对于化学诱导和基因突变诱导的肺腺癌发育过程来说,IKKα是一个重要的促肿瘤因素。在呼吸道上皮细胞中敲除IKKα能够保护小鼠避免发生肺腺癌。研究结果表明IKKα能够与突变的KRAS协同发挥作用诱导肿瘤,并且发生突变的细胞在体外和体内都表现出生长优势。除此之外,IKKα在人肺腺癌中也存在高表达,研究人员发现相比特异性的IKKβ抑制剂来说,HSP90抑制剂能够抑制IKK功能,在对抗KRAS突变的肺腺癌方面表现出更好的效果。
综上所述,这些结果表明KRAS突变的肺腺癌需要IKKα发挥作用,使得该激酶成为对抗这种疾病的一个潜在治疗靶点。
疼痛是一种复杂的生物-心理-社会现象,国际疼痛研究协会(IASP)于2020年将其重新定义为“与实际或潜在的组织损伤相关或类似的不愉快的感觉和情绪体验”。根据时间定义,疼痛主要分为急性疼痛和慢性疼痛。......
植物依赖细胞内免疫受体NLR识别病原菌分泌进入胞内的效应因子(effector),并触发ETI(Effector-TriggeredImmunity)免疫。NLR蛋白根据其N末端结构域可分为三类:TI......
Hippo途径最早是在黑腹果蝇身上发现的,在过去的20年里一直被研究。Hippo途径的基本发现和过程的时间表。在哺乳动物中,Hippo通路由几个关键成分组成,包括哺乳动物STE20样激酶1/2(MST......
2011年12月底,中科院上海药物研究所“千人计划”徐华强课题组与美国文安徳研究所KarstenMelcher、上海植生所与普渡大学的朱健康教授合作,分别在Science和PNAS上发表了ABA信号通......
最基本的NF-κB信号通路,包括受体和受体近端信号衔接蛋白,IκB激酶复合物,IκB蛋白和NF-κB二聚体。当细胞受到各种胞内外刺激后,IκB激酶被激活,从而导致IκB蛋白磷酸化,泛素化,然后IκB蛋......
最基本的NF-κB信号通路,包括受体和受体近端信号衔接蛋白,IκB激酶复合物,IκB蛋白和NF-κB二聚体。当细胞受到各种胞内外刺激后,IκB激酶被激活,从而导致IκB蛋白磷酸化,泛素化,然后IκB蛋......
近日,一项刊登在国际杂志CellReports上的研究报告中,来自中国南京大学等机构的科学家们通过研究发现了一种负责长寿的协同细胞通路,其或能将线虫的寿命延长5倍,线虫是一种用作衰老研究的动物模型。图......
与已经被广泛研究的经典NF-kB通路不同,目前对非经典NF-kB通路的分子调控机制的研究还相对有限。非经典NF-kB信号通路中的转录因子p100,在静息状态下能够抑制该通路。而在该通路被激活后,p10......
与已经被广泛研究的经典NF-kB通路不同,目前对非经典NF-kB通路的分子调控机制的研究还相对有限。非经典NF-kB信号通路中的转录因子p100,在静息状态下能够抑制该通路。而在该通路被激活后,p10......
脑胶质瘤(Glioma)是成人最常见的颅内原发恶性肿瘤,年发病率约10/10万,大多生长在脑中央沟区、丘脑或脑干等重要区域,生长呈侵袭性、无限制性与周围正常脑组织无明显界限。因此,手术治疗一方面切除范......