经典NFKBp52信号通路简介

　　最基本的NF-κB信号通路，包括受体和受体近端信号衔接蛋白， IκB激酶复合物， IκB蛋白和NF-κB二聚体。

　　当细胞受到各种胞内外刺激后，IκB激酶被激活，从而导致IκB蛋白磷酸化，泛素化，然后IκB蛋白被降解， NF-κB二聚体得到释放。然后NF-κB二聚体通过各种翻译后的修饰作用而被进一步激活，并转移到细胞核中。在细胞核里，它与目的基因结合，以促进目的基因的转录。

　　NF-kB的经典通路与非经典通路

　　NF-κB的 经典信号通路和非经典信号通路的主要区别就在于：

　　☆在NF-κB的 经典信号通路中， IκB蛋白的降解使NF-κB二聚体得到释放。

　　☆而在NF-κB非经典信号通路中，则是通过P100到P52的加工处理，使信号通路激活。

　　NF-kB家族

　　NF-κB家族由P50、P52、P65、c-Rel和RelB五个成员组成。它们分别由NFKB1, NFKB2, RELA, REL和RELB基因进行编码。

　　它们都具有一个N端Rel同源结构域（RHD），负责其与DNA结合以及二聚化。

　　另外,在P65、c-Rel和RelB中，存在着转录激活区域——TAD，对基因表达起正向调节的作用。 P50和P52不存在转录激活区域，它们的同型二聚体可以抑制转录。

　　一般， NF-κB是以二聚体的形式存在的，而它的二聚体又有两种存在方式。

　　1，NF-κB二聚体与IκB蛋白结合

　　 2， NF-κB二聚体与DNA结合

　　IkB蛋白家族

　　IκB蛋白家族包括七个成员：IκBα、IκBβ、 IκBζ 、IκBε、Bcl-3、p100和p105 。

　　作用：在细胞质中与NF-κB二聚体结合，并对信号应答具有重要作用。

　　IκB蛋白的结构特点：存在锚蛋白重复区域（即多个紧密相连的钩状重复序列，每个重复序列含有33个氨基酸 ）。

　　NF-κB信号通路激活

　　 对肿瘤发生发展的影响

　　1. NF-κB信号通路激活对肿瘤发生发展的促进作用。

　　 NF-κB 所致的GADD45α和γ（生长抑制DNA损伤基因）联合表达下调是很多肿瘤细胞逃逸凋亡机制的关键步骤。

　　 NF-κB 还可上调CyclinD1（CCNDI） 等基因的表达, 促进细胞生长。

　　 NF-κB 激活对肿瘤的转移具有明显的促进作用。

　　2.NF -κB信号通路激活对肿瘤发生发展的抑制作用。

　　 RelA(p65) 亚基在p53 -介导的凋亡过程中具有重要作用

　　NF-kB信号通路涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和调亡以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。