第三届CPSA会议在上海顺利召开

　　第三届中国上海化学与药物结构分析会议(CPSA Shanghai 2012)于2012年4月25-27日在上海浦东淳大万丽酒店召开。今年会议的主题是“从基准到决策-从基础到应用”。2012年4月26日，上海淳大万丽酒店宴会厅中举办了CPSA 2012的大会开幕式和大会特邀报告。来自国际知名药企、跨国大制药公司、中国CRO、生物医药研究所和高校的高管、专家、学者百余人出席。CPSA的创建者Mike Lee先生和CPSA 2012大会主席Jenny Zheng分别致辞，Leslie Benet先生做大会特邀报告。

CPSA 2012开幕现场

CPSA创建者 Mike Lee先生

　　CPSA创建者 Mike Lee先生首先欢迎大家来参加今年的大会，本届大会的主题是“从基准到决策-从基础到应用”，大会主席是来自Jansssen公司的Jenny Zheng女士。在中国上海和美国召开的CPSA会议都是为了推动科学意识，成为解决行业内问题、需求和发展趋势的标杆，因此每届会议都关注制药行业的教育和技能培训，尤其为年轻科学家提供学习、交流、发展的机会。第三届CPSA在科学领域的主张是技术和解决方案的匹配，在文化上主张东西方文化的融合。

GlaxoSmithKline公司的Kelly Dong女士

Merck公司的Xiaoyi Gong先生

　　随后GlaxoSmithKline公司的Kelly Dong女士简单介绍了海报展览和年轻科学家优秀奖。来自merck公司的Xiaoyi Gong先生介绍了CPSA 2012创新奖的评选情况。本次会议收到来自北京、上海、浙江、美国、日本、韩国等数十篇年轻科学家的论文摘要，审核通过后，将在CPSA会议期间参加会议现场海报展示，并进入评选环节，获奖的科学家将于4月27日的晚宴进行颁奖。

CPSA 2012大会主席 Jansssen公司的Jenny Zheng女士

　　来自Jansssen公司的Jenny Zheng女士作为本届大会的主席介绍了大会筹备情况。CPSA shanghai 2012是亚洲地区国际性会议，体现了当前制药行业的发展趋势，已经成为业界标杆。2012年的会议邀请了加州大学旧金山分校的Leslie Benet博士和华盛顿大学的Thomas Baillie博士做特邀报告。Jenny Zheng女士感谢大家参与会议，也感谢筹委会成员的辛勤努力，各个委员会的大量工作，使得CPSA 2012会议能够如期召开。

加州大学旧金山分校 Leslie Benet博士

大会主委会为Leslie Benet博士颁发奖杯

　　加州大学旧金山分校的Leslie Benet博士在生物药品处置分类的科研和教育事业中做出了突出的成就。出版发表的科学文章、专利和参编书籍达到520篇;被引用18000次;培养了50名博士学生和117名博士后和访问学者;拥有4个学位......今天Leslie Benet博士为大家做特邀报告，题目是《新分子实体的药物处置和药剂参数预测》。

　　Leslie Benet博士介绍到90年代其实验室就开展了酮康唑参与和不参与情况下，以及利福平是否参与情况下，环孢素他克莫司和西罗莫司与人类的互动研究。酮康唑是一种CYP3A和P-糖蛋白抑制剂，利福平是一种CYP3A和P-糖蛋白诱导剂。结果显示出互动研究的主要作用体现于生物利用率。Leslie Benet博士也曾发表论文关于P450 3A和p-糖蛋白的组织分布和基体特异性的研究，因此大胆预测转运体和酶的作用，特别是转运酶在新分子实体的药物发现过程中的相互作用。随后Leslie Benet博士对口服剂量转运体的影响作了分类研究。1995年首先提出CYP3A和P-糖蛋白相互作用作为保护基体免受外来物质摄入机理，并开始表征，该预测基于细胞，动物和人类的研究已经进行了16年。最近研究小组意识到该预测始于P450和UGT机理，但并不是水解等代谢过程。BDDCS主张P450/UGT机理药物不是对肠和肝中转运体具有临床意义的基体。Leslie Benet博士还介绍了解决了研究过程中2003年的问题的最新发表的药物代谢机理。P-糖蛋白不会影响CYP3A酶，会引起肠道提取率下降，导致AUC增加，但是会增加肝中提取率，导致AUC下降。抑制肝中的外排转运体不会影响肝酶，会增加代谢。但是抑制肝中的吸收转运体不会影响肝酶，会降低代谢。

　　Y.Y.Lau，H.Okochi，Y.Huang&L.Z.Bene关于吸收转运体和阿托伐他汀的研究已经发表了很多论文。最近FDA推荐对肾消竭病人进行药物研究，这也是基于BDDCS发现和表征的出现。药理学重要转运的认证还没有得到普遍认可。也就是说，不是任意药物浓度通过整个身体都是一样的。这个假设对于药物在体内的清除和很多药物代谢中是隐含的。肠道通透性率和新陈代谢的程度之间相关性的认识，允许在基于被动膜通透性BDDCS类的NME的预测。Leslie Benet博士介绍到最近的工作表明，甚至在测量像PAMAPA这样无生存能力膜时，也将给予正确的预测。实验小组发现，如果无生存能力的膜可以作为替代标记，这些研究结果解释了之前承认肠道通透性的速度和代谢程度之间的关系。同时也怀疑，从肾管腔和胆汁代谢酶促进多种接入渗透率高的化合物很容易被重新吸收。这将是重要的代谢消除的药物，特别是低通透的。同时Leslie Benet博士小组汇编了927种药物BDDCS的分类，其中包括30种活性代谢产物。897种母体药物中，78.8%(707)是口服药。口服药中测定的最低溶解度是72.7%。在最近排除的尿液中检测到的数值是不变的。从药物代谢动力学考虑，清除率是测量机体消化药物的能力，分布体积可以测出机体中药物分布的空间能力。能够知道对治疗有利的药物剂量率就可以增加功效，降低毒性。

　　在报告过程中，Leslie Benet博士列举了很多实验小组发表论文，详细讲解了研究过程中遇到的问题，提出的假设和解决的方法，使与会者收益匪浅。