犀利！《Science》预防胰腺癌术后扩散新策略

　　手术，一般并非胰腺癌患者的可选治疗方案。因为，胰腺癌患者在确诊前大多数原发性肿瘤已经扩散转移。不愧于“癌症之王”的称号，胰腺癌患者确诊后的5年生存率不到8%。医生们也常常对那些明明状态很好却预后很差的病人感到困惑：确诊时，病人的肿瘤似乎仅局限在胰腺，他们是有资格进行手术治疗的。许多这样的病人，手术期间检查肝脏都未发现癌细胞，然而，2年内，大多数患者就会出现致命的转移性癌，肝脏转移是最常见的情况。

　　直到今天，Douglas Fearon和他实验室的Douglas Fearon博士在《Science》发文解释了这一令人费解的现象。

　　团队推测，在切除原发肿瘤之前，休眠的癌细胞已经进入肝脏，可能是从原发肿瘤处脱落，被血液输送到了那里。Fearon估计，对一个典型患者来说，每天有1400万癌细胞通过肝脏。

　　免疫系统可以杀死大部分堆积在肝脏中的癌细胞，但是通常并非完全有效。近年来，Fearon等人已经发现，癌细胞可以劫持或欺骗免疫细胞，躲避攻击。

　　新论文指出，患者术后2星期由于术后应激激素（皮质醇）水平激增，免疫系统被耗尽，杀伤性T细胞水平下降，孤立的、休眠的癌细胞经由血液流向肝脏和其他器官，开始蓬勃生长并转移。

　　免疫系统根据位于癌细胞外膜的MHC1和CK19蛋白信号，寻找并破坏癌细胞。Fearon团队发现，胰腺癌患者肝脏中隐匿的癌细胞不表达这些蛋白，因此杀伤性T细胞找不到它们。在诸如术后应激等情况下，肝脏中的T细胞已被耗尽，此时，休眠的癌细胞开始再次表达MHC1和CK19标记，不断分裂生长，变为转移性癌的种子。

　　胰腺癌患者一部分原发肿瘤（左）；同一患者肝脏样本。

　　（癌细胞，标记为红色；CK19标记为绿色）

　　“术后的这一时期为癌细胞扩散提供了一个窗口，”CSHL教授Douglas Fearon说。“因此，应该加强术后病人皮质醇水平控制，让T细胞拥有足够的能力杀死已经进入身体其他部位的、一直处于休眠状态的癌细胞。”